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2025 ASCO 中国之声 | 石远凯教授深入解读艾多替尼在EGFR突变阳性伴脑转移晚期NSCLC患者中的疗效与潜力

05月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间5月30日至6月3日在芝加哥盛大召开。作为全球临床肿瘤学领域的顶级盛会，ASCO年会吸引了世界各地的肿瘤学专家齐聚一堂，共同探讨最新的科研成果与临床试验进展。在本次年会上，中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授团队公布了一项重磅研究——艾多替尼（TY-9591）治疗EGFR阳性突变伴脑转移的晚期NSCLC患者的II期研究结果分析。【肿瘤资讯】特别邀请石远凯教授对这一重要研究成果进行深入点评。

石远凯教授

肿瘤学博士、肿瘤内科主任医师、博士研究生导师

中国医学科学院北京协和医学院长聘教授
中国医师协会肿瘤医师分会第一届、第二届会长
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会第三届、第四届主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会第五届主任委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会第一届、第二届主任委员
中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会第一届主任委员
国家药监局药品审评专家咨询委员会委员
上海证券交易所科技创新咨询委员会第一届、第二届委员
中国癌症基金会第八届理事长
雄安新区医学会第一届会长
雄安新区癌症中心主任
《癌症发生与治疗(英文)》/Cancer Pathogenesis and Therapy创刊主编
抗肿瘤分子靶向药物临床研究北京市重点实验室主任

以创新制胜，打造脑转移治疗新利器

石远凯教授：艾多替尼（asandeutinib）作为一款具有完全自主知识产权的第三代EGFR-TKI，能够不可逆地结合EGFR突变体（包括19外显子缺失、21外显子L858R突变、19外显子缺失/T790M和L858R/T790M等），抑制其下游信号通路，如Ras/MAPK或PI3K/AKT通路，最终抑制肿瘤细胞的增殖和转移。艾多替尼是通过对奥希替尼进行独特改构而研发出来的，目的是提高其安全性，增强中枢神经系统渗透能力，允许更大的给药剂量，增加颅内暴露量，从而达到对脑转移患者更优的临床疗效。具体而言，艾多替尼是通过用氘取代奥希替尼中的某些氢来减少或减缓奥希替尼的分解代谢，保留奥希替尼的优势，影响奥希替尼代谢的方式来减少代谢物TY-9591-D1（AZ5104）的形成。临床前研究结果表明，TY-9591-D1（AZ5104）对野生型EGFR或EGFR高表达的正常细胞具有更高的亲和力，是导致TY-9591和奥希替尼出现不良事件的主要原因。

临床前动物研究与早期健康受试者和NSCLC患者的临床药理研究结果均显示，与奥希替尼相比，艾多替尼给药后代谢产物TY-9591-D1的暴露量降低了50%，具有更好的安全性。Ⅰ期临床研究结果显示，艾多替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者确认的客观缓解率（ORR）为85.9%（95%CI：76.2-92.7），中位无进展生存期（PFS）为21.5个月（95%CI：17.3-27.3），19外显子缺失和21外显子L858R突变亚组PFS分别为25.7个月（95%CI：17.5-NA）和19.3个月（95%CI：13.1-23.5）。脑转移亚组人群的PFS为17.5个月（95%CI：15.2-25.7），基线存在可测量颅内病灶的脑转移患者颅内客观缓解率（iORR）达100%，很少患者因脑转移病灶进展而发生疾病进展，显示了艾多替尼对脑转移患者的卓越疗效。总体安全性良好可控，与奥希替尼相比，没有出现新的需要特别关注的不良事件。

基于艾多替尼的分子特性和代谢特点，根据临床前和Ⅰ期临床研究结果，为了进一步探索艾多替尼在脑转移人群的临床疗效和安全性，我们开展了这项单臂、多中心Ⅱ期临床研究。该研究分为脑实质转移（BM）组和软脑膜转移（LM）组，具有脑实质转移瘤且没有软脑膜转移病灶的患者纳入BM组，脑脊液细胞学检测阳性或脑脊液EGFR突变阳性且MRI有脑膜转移的患者纳入LM组。主要终点包括研究者按照RANO-BM标准评价的iORR和按照RECIST1.1标准评估的颅外客观缓解率（eORR），次要终点包括按照RECIST 1.1标准评价的全身ORR、PFS和颅内无进展生存期（iPFS）等。本次ASCO公布的是BM组的研究结果。

图1 研究设计

正是基于这项Ⅱ期临床研究中BM患者的研究结果，我们已经启动并在全国开展了一项与奥希替尼头对头对比的随机、开放、多中心关键注册性Ⅱ期临床研究，主要终点为独立影像评审委员会（IRC）评价的iORR和iPFS，本研究计划入组420例脑转移患者，以进一步验证艾多替尼一线治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC脑转移患者的疗效和安全性。目前研究进展非常顺利，中期分析结果已经达到试验设计的预期目标，结果将会在下半年的国际学术大会上进行公布。

数据彰显实力，脑转移治疗新突破

石远凯教授：艾多替尼在EGFR 阳性且伴脑转移晚期 NSCLC 患者中展现出优异的临床疗效。本次Ⅱ期研究共纳入了29例脑实质转移患者，其中27例为既往未接受过系统性抗肿瘤药物治疗的一线患者，2例为既往接受过一代或二代EGFR-TKI治疗且EGFR/T790M突变的患者。临床疗效结果显示：艾多替尼一线治疗EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者确认的iORR为92.6%（95% CI：75.7- 99.1），颅内疾病控制率（iDCR）为96.3%（95%CI：81.0-99.9），中位颅内疾病缓解持续时间（iDoR）未达到，颅外ORR为77.8%（95%CI：57.7 - 91.4）。中位iPFS未达到，12个月iPFS率为96.3%（95%CI：76.5-99.5）。全身肿瘤评价结果显示了与颅内一致的良好疗效，确认的ORR为81.5%（95% CI：61.9- 93.7），DCR为96.3%（95% CI：81.0- 99.9）。2例EGFR/T790M突变的二线患者颅内/颅外病灶均达到确认的部分缓解。研究结果证明了艾多替尼卓越的透脑能力，显示其在控制脑转移病灶上的显著优势。

图2、3 相关研究结果

本研究采用了RANO-BM标准进行颅内疗效评价，其中需对激素使用情况进行记录，并根据KPS评分和NANO评分评价临床表现。结果显示，所有受试者研究期间均未使用激素，且临床状态均稳定，提示艾多替尼能较好的控制患者的临床症状，有利于患者生活质量的维持。

本研究最常见的治疗相关不良事件（TRAE）是1-2级白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少等血液学毒性。3级TRAE和治疗相关严重不良事件（TRSAE）的发生率均较低，没有出现4-5级TRAE，1例出现QTc间期延长但快速恢复，未发生间质性肺病、心肌病、角膜炎等需要特殊关注的TRAE。未发生导致永久停药的TRAE。未观察到新的安全性风险，总体安全可控，耐受性良好。

在EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者中，艾多替尼的治疗表现出具有临床意义的有效性以及良好的安全性和耐受性，尤其是在对脑实质转移的颅内病灶缓解和疾病控制方面存在潜在优势。这对控制脑转移患者的脑转移病灶引起的组织水肿、脑组织挤压和脑血管破裂，缓解脑转移患者的颅内压升高引起的头痛、呕吐等症状，都有积极的临床意义和重要的临床价值，更有利于脑转移患者实现更长更优的生存获益和更好的生活质量，为EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者提供了潜在的更优的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

06月03日

张远超

济南市济阳人民医院 | 放疗科

在EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者中，艾多替尼的治疗表现出具有临床意义的有效性以及良好的安全性和耐受性，尤其是在对脑实质转移的颅内病灶缓解和疾病控制方面存在潜在优势。