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2025 ASCO | VERITAC-2研究：口服PROTAC药物Vepdegestrant可显著改善ESR1突变患者PFS

06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

摘要号：LBA1000

英文标题：Vepdegestrant, a PROTAC estrogen receptor (ER) degrader, vs fulvestrant in ER-positive/human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)–negative advanced breast cancer: Results of the global, randomized, phase 3 VERITAC-2 study

中文标题：Vepdegestrant（蛋白水解靶向嵌合体[PROTAC]雌激素受体降解剂）对比氟维司群治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的全球随机3期VERITAC-2研究结果

第一作者：Erika P. Hamilton | Breast Cancer Research Program, Sarah Cannon Research Institute

研究背景

Vepdegestrant是一种口服PROTAC雌激素受体降解剂，在一项针对经治晚期乳腺癌（aBC）患者的1/2期研究中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性，也是首个进入3期临床试验（VERITAC-2）评估的PROTAC。

研究方法

关键入组标准为：年龄≥18岁，ER+/HER2-晚期乳腺癌，既往接受过一线CDK4/6抑制剂联合内分泌（ET）治疗，≤1次额外ET（最近一次ET在疾病进展前≥6个月）；晚期阶段接受过化疗或使用氟维司群的患者排除在外。符合入组条件的患者按照1:1比例随机分配至接受Vepdegestrant（口服，200mg，QD）或氟维司群（500mg，肌肉注射，第1周期的D1，D15，后续每周期的D1）。根据ESR1突变状态和内脏转移情况进行分层。主要终点为BICR评估的ESR1突变（ESR1m）患者和所有患者的无进展生存期（PFS）。关键次要终点为总生存期（OS）。

PFS采用分层对数秩检验分析，中位PFS（mPFS）通过Kaplan-Meier方法估计，风险比（HR）采用Cox比例风险模型计算。ESR1m患者HR<0.60，具有88%的统计效能；所有患者HR<0.67，具有92.5%的统计效能（单侧α=0.01875）。

研究结果

624名患者（中位年龄：60.0岁[范围26–89]）进行随机分组（n=313 Vepdegestrant；311 氟维司群）；43.3%的患者ESR1m（n=136 Vepdegestrant；134 氟维司群）。

在ESR1m的患者中，与氟维司群组相比，Vepdegestrant组BICR评估的PFS显著延长（174个事件，HR=0.57 [95% CI 0.42–0.77]；P=0.0001）；mPFS（95% CI）为5.0个月（3.7–7.4）vs 2.1（1.9–3.5）。

在所有患者中，两组BICR评估的PFS无显著差异（384个事件，HR=0.83 [95% CI 0.68–1.02]；P=0.0358）；mPFS（95% CI）为3.7个月（3.6–5.3）vs 3.6（3.2–3.8）。OS数据尚不成熟。

在619名接受治疗的患者中，治疗期间出现的不良事件（TEAEs）主要是1/2级。Vepdegestrant组3级及以上的TEAEs发生率为23.4%（氟维司群组为17.6%）。Vepdegestrant组中最常见的TEAEs是疲劳（26.6%，氟维司群组15.6%）、ALT升高（14.4% vs 9.8%）、AST升高（14.4% vs 10.4%）和恶心（13.5% vs 8.8%）。Vepdegestrant组TEAEs导致的停药率为2.9%（氟维司群组为0.7%）

研究结论

与氟维司群相比，Vepdegestrant可显著改善ESR1m患者PFS。在所有患者群体中未观察到具有显著统计学意义的PFS改善。Vepdegestrant总体耐受性良好，因TEAEs导致的停药率较低。该研究结果支持Vepdegestrant作为经治ESR1m ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的潜在口服治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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李刚

梧州市红十字会医院 | 肿瘤内科

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李涵

西安交通大学第二附属医院 | 其他

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侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

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