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2025 ASCO | SERENA-6试验：ctDNA指导的Camizestrant治疗或可破解HR+内分泌耐药困局

06月02日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

摘要号：LBA4

英文标题：Camizestrant + CDK4/6 inhibitor (CDK4/6i) for the treatment of emergent ESR1 mutations during first-line (1L) endocrine-based therapy (ET) and ahead of disease progression in patients (pts) with HR+/HER2– advanced breast cancer (ABC): Phase 3, double-blind ctDNA-guided SERENA-6 trial

中文标题：Camizestrant+CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）用于一线内分泌治疗期间新发ESR1突变且进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者：3期、双盲、ctDNA指导的SERENA-6试验

第一作者：Nicholas C. Turner | Royal Marsden Hospital, London, United Kingdom

研究背景

ESR1突变（ESR1m）持续激活雌激素受体（ER），是芳香化酶抑制剂（AI）+CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）获得性耐药最常见的机制。通过ctDNA分析进行分子监测可明确AI+CDK4/6i一线治疗期间新发ESR1m。Camizestrant是新一代选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全雌激素拮抗剂，已在有/无ESR1m患者中显示出抗肿瘤活性。SERENA-6是首个评估ctDNA指导检测AI+CDK4/6i一线治疗期间新发ESR1m，并在疾病进展前调整治疗方案的全球、III期临床试验。

研究方法

入组患者为接受AI（阿那曲唑/来曲唑）+CDK4/6i（阿贝西利/哌柏西利/瑞波西利）一线治疗≥6个月的HR+/HER2-晚期乳腺癌（ABC）患者，每2-3个月进行ctDNA ESR1m检测，同步进行常规影像检查。检测到ESR1m的无疾病进展的患者按1：1比例随机分配至接受Camizestrant（75mg）+继续使用CDK4/6i（类型和剂量保持不变）+安慰剂和继续使用AI+CDK4/6i+安慰剂。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）（根据RECIST v1.1）。预设中期分析数据截止日期为2024年11月28日。

研究结果

共有2885名符合条件的患者使用ctDNA监测ESR1m，315名符合条件的患者被随机分配至Camizestrant（n = 157）或继续使用AI（n = 158）治疗。所有患者都使用相同的CDK4/6i。约50%随机分组的患者在首次ctDNA检测中发现ESR1m。两组患者基线特征相似。

在171个PFS事件后，PFS风险比为0.44（95% CI 0.31–0.60，p < 0.00001；中位PFS 16.0 vs 9.2个月）。各亚组PFS获益一致。12个月PFS率为60.7%（95% CI 51.1–66.0） vs 33.4%（95% CI 24.9–42.2），24个月PFS率为29.7%（95% CI 19.0–41.2） vs 5.4%（95% CI 0.7–18.2）。PFS2风险比为0.52（95% CI 0.33–0.81；27%成熟度）。OS尚不成熟（12%）。Camizestrant+CDK4/6i耐受性良好，安全性与Camizestrant和CDK4/6i已知特征一致。Camizestrant和AI组因不良事件导致治疗中断率分别为1.3%和1.9%。

研究结论

在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，基于ctDNA指导的Camizestrant+CDK4/6i可改善AI+CDK4/6i一线治疗期间新发ESR1m患者PFS，具有显著临床意义。SERENA-6是首个全球III期临床试验，该研究结果证实了ctDNA检测在疾病进展前早期更换治疗的有效性，为优化和改善一线治疗患者结局提供了潜在新策略。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

06月02日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

或可破解HR+内分泌耐药困局

06月02日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识，获益良多，谢谢分享。

06月02日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

指导的Camizestrant+CDK4/6i可改善AI+CDK4/6i一线治疗期间新发ESR1m患者PFS，具有显著临床意义