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葛睿教授:多指南同步推荐,伊那利塞三联方案重塑PIK3CA突变HR+/HER2−乳腺癌精准治疗格局

06月03日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

近年来,乳腺癌治疗不断向精准化、个体化迈进,分子标志物驱动的靶向策略已成为HR+/HER2−乳腺癌治疗革新的重要方向。特别是在PIK3CA突变人群中,内分泌治疗耐药的发生率更高,预后显著不良,亟需创新治疗方案填补临床空白。2024年,III期INAVO120研究以明确且一致的结果首次将PI3Kα抑制剂伊那利塞推进至HR+/HER2−乳腺癌的一线治疗阶段。短短一年内,该方案即实现从国际到国内多项权威指南的同步纳入,标志着PIK3CA突变乳腺癌的精准治疗由探索阶段正式进入“标准路径”的落地阶段。为此,【肿瘤资讯】特邀复旦大学附属华东医院葛睿教授,就指南更新趋势与转化意义进行深度剖析。

专家介绍

葛 睿
复旦大学附属华东医院

乳甲外科副主任,普外科党支部书记
中国临床肿瘤学会CSCO青年专家委员会 副主任委员
国家卫健委能力建设和继续教育中心肿瘤学专委会 委员兼乳腺癌项目组秘书长
中国临床肿瘤学会CSCO 患教专委会常委/乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会/甲状腺整合康复专委会/乳腺肿瘤整合康复专委会 委员
中国医疗保健国际交流促进会乳腺疾病分会 常务委员
中国民族卫生协会乳腺癌诊疗技术推广组 副组长
中国研究型医院学会乳腺专业委员会 委员
上海市科普志愿者协会乳腺健康科普专委会 副主任委员
上海市抗癌协会乳腺癌专委会/癌症康复与姑息治疗专委会 常务委员
上海市医学会外科分会乳腺癌学组 委员
上海市卫生发展基金会首届"医苑新星"兼专业班班长
CA中文版编委,中国医学论坛报肿瘤编委,Frontiers in Oncology、JNCC审稿专家,中华肿瘤杂志青年编委

全球与中国指南同步推荐,夯实伊那利塞临床地位

葛睿教授:作为国际乳腺癌治疗指南的重要风向标,NCCN 乳腺癌临床实践指南 2024 年第6版率先将伊那利塞+ 哌柏西利 + 氟维司群 的三联方案,纳入 PIK3CA 突变 HR+/HER2− 晚期乳腺癌患者的一线治疗推荐,并赋予 “Category 1”最高证据等级。这是首个被写入 NCCN 一线治疗序列的 PI3Kα 抑制剂联合方案,不仅体现了对临床研究成果的高度认可,也标志着 PIK3CA 靶向治疗从循证探索迈入了标准路径,开启精准治疗新时代的全球共识。

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在国内,2025年版中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南在“HR+绝经后MBC内分泌解救治疗”章节中,将伊那利塞三联方案列为II级推荐(1B证据等级),覆盖他莫昔芬(TAM)和芳香化酶抑制剂(AI)等常见内分泌药物失败的治疗场景,实现了从国际到本土的标准接轨。

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《2024版中国晚期乳腺癌规范诊疗指南(ABCC)》首次将该方案写入“可选一线方案”,适用于原发或继发内分泌耐药背景下的PIK3CA突变患者。这一系列权威推荐,不仅体现了对INAVO120研究结果的充分肯定,也标志着PI3Kα抑制剂真正实现从试验药物向临床标准路径的转化。

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此外,在2025年《CBCS-CACA乳腺癌诊治指南与规范》中,在既往未使用过CDK4/6抑制剂的一线治疗场景中,伊那利塞联合方案作为PIK3CA突变人群的‘可选方案’被纳入。整体来看,伊那利塞方案在国内外均实现了从临床研究证据 → 专家共识支持 → 指南推荐路径的闭环落地,全面推动了PIK3CA突变乳腺癌从“无药可用”迈向“有靶可循”的新时代。

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治疗逻辑前移,PIK3CA检测成为“决策起点”

葛睿教授:以往,针对HR+/HER2–晚期乳腺癌的治疗路径以“CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗”起始,再根据后续进展选择不同策略,缺乏基于分子机制的前期分层。在这一框架下,PIK3CA突变患者即使明确突变状态,往往也无法在第一时间接受靶向干预。

此次指南同步更新,从根本上改变了这种“先进展再筛选”的被动治疗逻辑。NCCN指南和CSCO指南均明确指出“检测先行“,即在一线治疗决策前明确PIK3CA突变状态。这意味着,PIK3CA基因检测需在患者确诊为晚期或发生内分泌耐药时即被纳入评估流程,实现从“辅助信息”到“决策依据”的角色转变。可以预见,这一转变将推动分子诊断在临床实践中的流程前移,从而为精准治疗落地提供真正可持续的系统支持。

长期安全可控:为精准治疗奠定管理基础

葛睿教授:在靶向治疗逐步前移、强效联合策略日趋复杂的趋势下,安全性与耐受性已成为衡量一线方案可持续性的关键因素。INAVO120研究在中位随访34.2个月的长期观察中,伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群三联方案展现出稳定、可管理的安全性特征,为其在一线治疗中的应用提供了有力保障。

具体数据显示:

  • 3/4级不良事件的发生率为90.7%(伊那利塞组)vs 84.7%(对照组),常见毒性包括高血糖、皮疹、口腔炎等,均为可预期、可管理的不良反应;如高血糖可通过饮食干预、二甲双胍等基础治疗有效控制;

  • 因不良事件导致永久停药的比例仅为6.8%,表明患者在长期治疗过程中整体耐受性良好;

更重要的是,在研究中未观察到新增的5级不良事件或累积毒性信号,说明伊那利塞三联方案在疗效与耐受性之间取得良好平衡,为HR+/HER2−患者实现“长期生存+生活质量保障”的双重目标创造了可能。随着三联方案改写指南,其安全管理策略也将逐步纳入标准临床路径,帮助医生在治疗有效的同时,更科学地识别与应对不良反应,从而实现精准治疗的全程闭环管理。

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责任编辑:肿瘤资讯-Kelly
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评论
06月05日
毛玉英
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
06月03日
唐细生
深圳市龙岗区中心医院 | 肿瘤内科
内容新颖,保持关注。
06月03日
范艳玲
金乡县人民医院 | 血液肿瘤科
伊那利塞联合哌柏西利与氟维司群三联方案展现出稳定、可管理的安全性特征,为其在一线治疗中的应用提供了有力保障。