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2025 ASCO | 哈佛医学院Pasi Jänne教授:ADA联合免疫为KRAS G12C突变NSCLC一线治疗带来更优疗效

06月04日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会于当地时间5月30日至6月3日在美国芝加哥举行。作为全球顶级的临床肿瘤学盛会,ASCO年会汇聚了全球专家智慧,聚焦最新科研进展与临床试验成果。
会议期间,【肿瘤资讯】有幸采访了美国哈佛医学院Pasi A. Jänne教授,就KRYSTAL-7研究的最新进展及其临床意义进行了深入探讨。KRYSTAL-7研究旨在评估KRAS G12C抑制剂Adagrasib(ADA)联合标准治疗药物帕博利珠单抗在一线治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的安全性、耐受性及疗效。

Pasi A Jänne
M.D.Ph.D.

哈佛医学院医学教授
哈佛医学院生物学与生物医学科学(BBS)研究生项目成员
丹娜法伯癌症研究院医学教授
丹娜法伯癌症研究院转化医学高级副总裁
丹娜法伯癌症研究院Chen-Huang中心(针对EGFR突变肺癌)主任
丹娜法伯癌症研究院胸部和头颈部肿瘤学主任
丹娜法伯癌症研究院研究执行委员会成员
丹娜法伯癌症研究院临床研究执行委员会成员
布列根和妇女医院胸部肿瘤学主任

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KRYSTAL-7研究发起背景与设计

Jänne教授首先介绍了研究的背景。目前,Adagrasib作为一种选择性强效KRAS G12C抑制剂,已在美国获得加速批准,并在欧盟和英国获得有条件批准,用于治疗既往接受过治疗的携带KRAS G12C突变的局部晚期/转移性NSCLC患者。对于既往未经治疗的局部晚期/转移性KRAS G12C突变NSCLC患者,标准治疗方案仍然是PD-(L)1抑制剂联合或不联合化疗。

KRYSTAL-7研究的核心问题是,在初治患者中,Adagrasib联合免疫治疗药物帕博利珠单抗,是否能够安全耐受,并进一步提升单药帕博利珠单抗的疗效。研究的主要终点是研究者评估的客观缓解率(ORR)。次要终点包括研究者评估的缓解持续时间(DOR)和无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)以及安全性。

结果显示,疗效显著,PD-L1高表达人群获益更佳

谈及研究结果,Jänne教授表示令人鼓舞。在总体患者人群中,该联合方案的ORR达到了44%,DOR为81%,中位PFS为11个月,中位OS为18.3个月。

进一步根据PD-L1表达水平进行亚组分析发现,PD-L1表达大于50%的患者群体中,其ORR(61%)和PFS(27.2)均优于总体人群。这一结果表明,Adagrasib联合帕博利珠单抗在总体初治KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性,并且在PD-L1高表达的患者中,疗效可能更为出色。

ADA联合帕博利珠单抗的安全性特征与既往报告一致。

未来展望:化疗豁免方案与两项关键III期临床试验

对于该联合方案的临床前景,Jänne教授表达了积极的看法。他认为,Adagrasib联合帕博利珠单抗在KRAS G12C突变NSCLC患者的一线治疗中展现了有前景的疗效,且为一种无化疗方案。在PD-L1 TPS≥50%的患者中疗效更为显著。对于PD-L1 TPS<50%及某些其他高风险患者,治疗升级(如联合化疗)可能是有益的。

展望未来,Jänne教授提及了基于KRYSTAL-7研究结果的两项关键性III期临床研究:

  1. KRYSTAL-7研究的III期部分 (NCT04613596) :目前正在招募既往未经治疗的晚期/转移性KRAS G12C突变且PD-L1 TPS ≥ 50%的NSCLC患者,比较Adagrasib联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药的疗效。

  2. KRYSTAL-4研究(NCT06875310) :目前正在招募晚期/转移性KRAS G12C突变的非鳞状NSCLC患者者(无论PD-L1表达水平如何),评估在一线Adagrasib联合帕博利珠单抗和化疗的疗效。

Jänne教授最后表示,这两项III期临床试验目前均在积极招募患者中,期待其未来的研究结果能为KRAS G12C突变NSCLC患者带来更多治疗突破。

责任编辑:肿瘤资讯-Nydia
排版编辑:肿瘤资讯-Nydia


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评论
06月05日
吴枫阳
湖北省肿瘤医院 | 消化内科
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06月05日
郑小丽
焦作市第二人民医院 | 放射治疗科
好好学习天天向上
06月05日
赵学红
临汾市中心医院 | 肿瘤科
Adagrasib联合帕博利珠单抗在总体初治KRAS G12C突变NSCLC患者中显示出良好的抗肿瘤活性,并且在PD-L1高表达的患者中,疗效可能更为出色