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2025 ASCO | BI 770371单药或联合PD-1抑制剂ezabenlimab在晚期实体瘤中均展现有效抗肿瘤潜力

05月27日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—IMMUNOTHERAPY

摘要号：2515

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：An open-label, phase I trial of the SIRPa monoclonal antibody, BI 770371, alone and in combination with the PD-1 inhibitor ezabenlimab in patients with advanced solid tumors

中文标题：SIRPa单克隆抗体BI 770371单药及联合PD-1抑制剂ezabenlimab治疗晚期实体瘤的开放标签I期试验

作者：Judy S. Wang, Florida Cancer Specialists & Research Institute, Sarasota, FL

研究背景

信号调节蛋白α（SIRPa）/CD47轴是髓系细胞激活的关键调节因子，作为一种髓系特异性的免疫检查点，使其成为潜在的治疗靶点。泛特异性SIRPa单克隆抗体BI 770371阻断SIRPa/CD47的相互作用，从而重新激活先天性抗肿瘤免疫反应。这项I期试验（NCT05327946）旨在确定BI 770371联合ezabenlimab在晚期实体瘤患者中的最大耐受剂量（MTD）和扩展剂量。

研究方法

入组患者需有≥1个可测量病灶且ECOG PS评分为0/1。患者接受BI 770371单药或联合ezabenlimab（每3周一次，剂量为240 mg）的递增剂量治疗。治疗持续至疾病进展、不可接受的毒性或患者退出。BI 770371剂量递增由贝叶斯逻辑回归模型指导，控制过量。主要终点是在MTD评估期（第1-21天）内的剂量限制性毒性（DLTs）。次要终点是在治疗期间的不良事件（AEs）和DLTs。

研究结果

截至数据截止日期（2024年11月22日），共有21名患者接受了BI 770371单药治疗，跨越6个剂量水平；15名患者接受了BI 770371联合ezabenlimab治疗（联合组），跨越5个剂量水平。在单药治疗组中，中位年龄为63岁（范围：26-77岁），95%的患者接受过≥3线的既往治疗。在联合治疗组中，中位年龄为61岁（范围：27-78岁），80%的患者接受过≥3线的既往治疗。在MTD评估期内，BI 770371单药治疗或联合治疗均未报告DLTs；单药治疗组有1例患者在治疗期间出现DLT（2级脑炎，1周内缓解，可能由于既往接受过尼伏单抗和伊匹单抗治疗）。在单药治疗组和联合治疗组中，分别有14名（67%）和10名（67%）患者出现治疗相关不良事件（TRAEs）。BI 770371单药治疗最常见的TRAEs为瘙痒（24%）和疲劳（19%）。联合治疗最常见的TRAEs为疲劳和食欲减退（均为20%）。大多数TRAEs为1级或2级，联合治疗组有1例患者出现2级TRAEs（腹泻和疲劳）；没有4级或5级的TRAEs。观察到两种可疑的非预期严重不良反应：2级脑炎（单药治疗）和3级腹泻（联合治疗）。1例患者因AE导致停药（2级脑炎）。联合治疗组有1例患者部分缓解；单药治疗组和联合治疗组分别有13名（62%）和8名（53%）患者病情稳定。

研究结论

这些初步数据表明，BI 770371单药和联合ezabenlimab治疗均耐受性良好，在经过多线治疗的晚期实体瘤患者中显示出有希望的抗肿瘤活性。两组均未达到BI 770371的最大耐受剂量。

临床试验信息：NCT05327946

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia