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王红教授：伊那利塞独特双重机制成逆转耐药关键，INAVO120研究显示PFS/OS双获益

05月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着新型药物的发展，激素受体（HR）阳性乳腺癌的精准治疗取得了长足进步。为了延缓乃至逆转HR+乳腺癌患者对内分泌治疗的耐药，临床医生尝试通过抑制调控耐药的关键信号通路取得突破，其中，PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路的异常激活被视为导致内分泌治疗耐药的关键。2025年3月，靶向PIK3CA突变的国内首个高选择性PI3Kα抑制剂伊那利塞获批上市，为HR+乳腺癌患者带来了克服耐药的新希望。【肿瘤资讯】特邀南昌医学院附属南昌市人民医院王红教授接受采访，从伊那利塞的作用机制入手，分析其如何为患者带来更多获益，展望伊那利塞的成功为临床实践带来的改变。

专家介绍

王红

主任医师，教授，硕士生导师

南昌医学院附属南昌市人民医院肿瘤科主任
中美肿瘤协会常务委员
中国抗癌协会肿瘤微创治疗专业委员会乳腺学组常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤支持与康复治疗专家委员会委员
江西省免疫学会副理事长
江西省抗癌学会常务理事

江西省抗癌协会传统医学专委会副主委

江西省中医药学会肿瘤分会主委

江西省中西医结合学会肿瘤康复专业委员会副主委

江西省保健学会乳腺肿瘤分会主任委员
江西省康复养生协会乳腺病康复分会主委
江西省整合医学肿瘤专业委员会副主任委员
江西省研究型医院学会肿瘤药物分会常委
江西省整合医学会罕见病分会常委

独特双重机制成逆转耐药关键，伊那利塞为HR+乳腺癌患者带来更长PFS希望

王红教授：伊那利塞是具有突破性质的第三代PI3K抑制剂，具有独特的双重作用机制，除高选择性抑制PI3Κα外，还可以特异性降解PI3Κα突变蛋白功能，这将有望帮助HR+晚期乳腺癌患者在接受治疗中延缓耐药，获得更长的无进展生存期（PFS）表现。

从作用机制看来，伊那利塞可以选择性地结合p110α催化亚基，从而阻断激酶活性，作为一种高度针对PI3Kα的选择性抑制剂，它对PI3Kα的抑制力是其它I类PI3K亚型的300倍，因此，伊那利塞可以在不显著改变野生型p110α蛋白的情况下，选择性地降解p110α突变体，从而减弱PIP3累积对PI3K-AKT-mTOR（PAM）通路下游的AKT的信号传导，有效抑制由于PIK3CA突变导致的PAM通路异常激活，从而更好达到延缓甚至逆转耐药的作用。同时，伊那利塞的高选择性还可以避免因抑制野生型信号传导而导致的系统性副作用。

机制优势体现在临床研究中，便是伊那利塞在PFS和安全性方面的优秀表现。

双重机制优势转化为临床研究数据，INAVO120研究提示伊那利塞为患者带来PFS/OS双重获益

王红教授：III期INAVO120研究是伊那利塞获批适应症的关键临床研究，这是一项全球、多中心、双盲、随机对照III期临床研究，针对人群为辅助内分泌治疗期间或完成治疗12个月内复发的PIK3CA突变、HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者。入组患者按1:1随机分组，接受伊那利塞或安慰剂联合CDK4/6抑制剂哌柏西利+氟维司群的治疗。

研究结果自2023年SABCS发布以来，便引起了高度关注，后续历经多次更新，在今年的ASCO大会中，INAVO120研究终于公布了最终的总生存（OS）数据。在此前发布的结果中，伊那利塞组的中位PFS达到15.0个月，对比安慰剂组的7.3个月达到翻倍获益，显著降低了57%的疾病进展或死亡风险（HR 0.43,95%CI 0.32-0.59；P＜0.001），两组的12个月PFS率分别为55.9%和32.6%，18个月PFS率分别为46.2%和21.1%。

而在2025年ASCO大会更新的OS结果中，中位随访接近3年（34.2个月）后，伊那利塞组的中位OS为34个月，安慰剂组为27个月，对比降低了33%的死亡风险（HR 0.67,95%CI 0.48-0.94；P=0.0190），两组的1年OS率分别为87%和76.7%，2年OS率分别为65.8%和56.3%。值得关注的是，伊那利塞组的最终中位PFS为17.2个月，安慰剂组则仍为7.3个月。安全性方面，伊那利塞组仅6.8%的患者因不良反应停用伊那利塞，整体保持了可控的安全性。

结合INAVO120研究可以看出，伊那利塞的机制优势成功转化为了患者的生存获益，不仅PFS显著延长，OS也有显著获益。该研究结果建立了一种全新的精准治疗模式，对于PIK3CA基因检测结果为阳性的患者，在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗中增加PI3Kα抑制剂伊那利塞，通过个体化精准治疗可以有效延缓内分泌治疗的耐药，延长患者的PFS和OS，改善患者的治疗结局。

伊那利塞成功改变临床治疗格局，启迪HR+乳腺癌更多精准治疗探索

王红教授：伊那利塞的上市为具有PIK3CA突变的HR+乳腺癌患者带来了一种全新的治疗模式，这种治疗模式也已经写入了临床指南。随着治疗方案一同写入指南的，还有HR+乳腺癌患者的基因检测，精准检测与精准治疗共同构成了精准医疗，检测可以指导治疗开展，治疗药物的发展则可以提高检测的临床价值。二者的协同发展将进一步促进精准医疗理念的深化，推动更多乳腺癌精准医疗的临床研究开展。

伊那利塞取得的成功对于后续针对PAM通路或其他关键信号通路的临床研究设计带来了启示。我们期待未来HR+乳腺癌的精准治疗药物进一步丰富，为患者持续延长PFS乃至OS，帮助更多患者走向长期生存。

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责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Delia

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