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2025 ASCO | SV（IB6靶向ADC）联合帕博利珠单抗治疗完全实体瘤的初步结果

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：DEVELOPMENTAL THERAPEUTICS—MOLECULARLY TARGETED AGENTS AND TUMOR BIOLOGY

摘要号：3010

摘要类型：Rapid Oral Abstract Session

英文标题：Sigvotatug vedotin (SV), an investigational integrin beta-6 (IB6)–directed antibody‒drug conjugate (ADC), and pembrolizumab combination therapy: Initial results from an ongoing phase 1 study (SGNB6A-001).

中文标题：研究性整合素β6（IB6）靶向抗体偶联药物（ADC）Sigvotatug vedotin（SV）联合帕博利珠单抗治疗的初步结果：来自一项进行中的1期研究（SGNB6A-001）

作者：Kartik Sehgal, Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA

研究背景

整合素β6（IB6）是一种肿瘤相关膜蛋白，在非小细胞肺癌（NSCLC）和头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）等多种实体瘤中过表达。SV作为一种靶向IB6的ADC，在针对晚期NSCLC患者的1期研究SGNB6A-001（Peters等，ASCO 2024）中作为单药治疗显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可控的安全性。由于SV可诱导免疫原性细胞死亡并激活先天免疫系统，其与帕博利珠单抗（P）联用（SV+P）可能增强疗效。本文报告SV+P在晚期实体瘤患者中的初步结果。

研究方法

SGNB6A-001研究（NCT04389632）是一项开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩展的1期研究，评估SV的安全性、药代动力学（PK）和抗肿瘤活性。C部分评估SV+P在晚期实体瘤患者中的安全性；D部分目前正在入组初治的局部晚期、不可切除或转移性NSCLC和HNSCC患者。治疗方案为SV 1.8 mg/kg（按调整后理想体重计算）每2周静脉给药，联合帕博利珠单抗400 mg每6周静脉给药。主要终点为安全性；次要终点包括疗效和PK参数。本文报告C和D部分的结果。

研究结果

截至2024年11月26日，C和D部分共有31例患者接受≥1剂SV+P治疗（19例NSCLC，11例HNSCC，1例食管癌）；中位随访时间（95% CI）为2.9（1.6-5.0）个月，26例患者仍在接受治疗。患者中位年龄（范围）为65（34-80）岁，61%为男性，52% ECOG PS评分为0。在NSCLC患者中，12例（63%）为非鳞状细胞癌，11例（58%）肿瘤PD-L1 TPS≥1%。所有HNSCC患者肿瘤PD-L1 CPS≥1%。任何级别和≥3级治疗相关不良事件（TEAE）发生率分别为87%和35%。最常见TEAE见附表。任何级别和≥3级免疫介导的TEAE发生率分别为61%和10%。3例患者（9.7%）发生肺炎/间质性肺病，无≥3级事件。2例患者（6%）因肾脏TEAE停用SV和P；另有3例患者终止治疗（1例疾病进展，2例撤回知情同意）。无治疗相关死亡事件。在7例可评估疗效的TPS≥1 NSCLC患者中，观察到1例确认的完全缓解（cCR）、1例确认的部分缓解（cPR）和2例待确认的PR（客观缓解率ORR 57%；确认ORR 29%）。在8例可评估疗效的一线HNSCC患者中，观察到2例cCR和1例cPR（确认ORR 37.5%）。

研究结论

SV+P显示出可控的安全性和令人鼓舞的初步疗效。这些数据支持正在进行的3期Be6A-Lung-02研究（NCT06758401），该研究比较SV+P与帕博利珠单抗单药在PD-L1高表达（TPS≥50%）晚期NSCLC患者一线治疗中的疗效。

临床试验注册号：NCT04389632

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia