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2025 ASCO | ABCSG 45 试验：奥拉帕利+卡铂用于HRD+早期TNBC新辅助治疗展现出治疗潜力

05月26日

编译：肿瘤资讯

来源：ASCO官网

专场：Rapid Oral Abstract Session, Breast Cancer—Local/Regional/Adjuvant

摘要号：510

英文标题：Prospective randomized phase II trial to assess the efficacy and safety of neo-adjuvant olaparib/carboplatin (OC) in comparison to docetaxel/epirubicin/cyclophosphamide (TAC) in patients with early triple-negative breast cancer (TNBC) with homologous recombination deficiency (HRD): Primary results from the ABCSG 45 trial

中文标题：评估早期TNBC同源重组缺陷（HRD）患者新辅助奥拉帕利/卡铂对比多西他赛/表柔比星/环磷酰胺（TAC）疗效和安全性的前瞻性随机 II 期试验：ABCSG 45 试验初步结果

第一作者：Christian Singer, Department of Obstetrics and Gynecology and Center for Breast Health, Comprehensive Cancer Center, Medical University of Vienna and Austrian Breast and Colorectal Cancer Study Group, Vienna, Austria

研究背景

以卡铂为基础的方案是早期TNBC的有效治疗方案，奥拉帕利可改善携带BRCA1/2致病基因突变（PV）患者的预后，但OC联合治疗对HRD阳性TNBC的安全性/有效性尚不明确。ABCSG 45（欧洲CT号：2024-512821-10）是一项前瞻性、多中心II期临床研究，旨在评估OC对比常规化疗用于HRD阳性早期TNBC的有效性和耐受性。

研究方法

HRD阳性早期TNBC患者随机分配至接受6个周期的奥拉帕利（100 mg bid，第4-16天）/卡铂（AUC 5），Q3W治疗，或6个周期的多西他赛/表柔比星/环磷酰胺（75/50/500），Q3W治疗。在初始剂量探索阶段，确定奥拉帕利联合用药剂量为100 mg bid。分层因素包括BRCA1/2基因突变和绝经状态。主要终点为残余肿瘤负荷（RCB），次要终点为病理完全缓解（pCR）和生活质量（QoL）。拟纳入90例患者，按1:1比例随机分组，以80%的检验效能（双侧α=0.05）检测RCB 0/I差异，差异值为31%。采用双侧Cochran Mantel-Haenszel检验，结合分层因素，评估治疗组之间的差异。采用逻辑回归进行预定义亚组分析。

研究结果

2019年11月至2023年12月，共90例患者（OC：n=46；TAC：n=44）进行随机分组，其中42例（47%）患者携带BRCA1/2 PV。入组患者中位年龄为50.5岁（范围：27.0-80.0）。40%患者为cT1期，55.6%患者为cT2期，4.4%患者为cT3/4期，60%患者临床诊断为N0期。94.4%患者为G3期，71.1%患者Ki-67>60%。

总人群中，OC组患者RCB 0/I率为52.2%，TAC组为70.5%（分层风险差异=-18.8%[95%CI：-39.6%至2.0%]；p=0.068）。在BRCA1/2 PV患者中，两组RCB 0/I 率相当：77.3% (OC) vs. 65.0% (TAC)；而在 47 名BRCA1/2野生型 (WT)患者中，OC组RCB 0/I 率明显低于TAC组，分别为29.2% 和73.9%（p=0.008）。

OC组和TAC组pCR率分别为47.8% 和 59.1%(p=0.231) 。在BRCA1/2 PV 患者中，OC组pCR 率为 77.3%，TAC组为 65.0%；在BRCA1/2 WT患者中，OC组和TAC组pCR率分别为20.8% 和 56.5% （p=0.021）。

OC 组≥3级治疗相关血液学毒性发生率更高，但治疗相关非血液学毒性发生率较低。两组血小板减少发生率分别为 30% 和 3%，中性粒细胞减少发生率分别为 43% 和 18%。

研究结论

该前瞻性、随机临床研究纳入了HRD阳性TNBC患者，结果表明6个周期TAC方案RCB 0/I率和pCR率更高，且与BRCA1/2基因状态无关。6个周期OC方案在BRCA1/2 PV患者中获得了>77%的RCB 0/I 率率，但在BRCA1/2 WT患者中pCR率较低。该研究数据或可为TNBC新辅助治疗策略的优化带来帮助。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva