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2025 ASCO ｜多中心回顾性研究支持真实世界背景中对T-DXd相关间质性肺疾病后进行T-DXd再挑战的安全性

05月25日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：【Rapid Oral】Breast Cancer-Non–Subtype-Specific Breast Cancer Therapies
摘要号：1015
英文标题：Treatment rechallenge after trastuzumab-deruxtecan–related interstitial lung disease: A multi-institution cohort study.
中文标题：T-DXd相关间质性肺疾病后的再挑战：一项多中心回顾性研究
讲者/第一作者：Kelsey Natsuhara

研究背景

T-DXd是一种已被批准用于治疗晚期HER2阳性/低表达/超低表达乳腺癌及多种实体瘤的抗体药物偶联物。然而，T-DXd存在导致罕见但严重的间质性肺疾病（ILD）风险，其发生率约为12-15%，因此需要定期进行影像学检查和症状评估。根据指南，对于2级以上（G2）的ILD，通常建议永久停药。而对于无症状的1级（G1）ILD，可以暂时停药，如果影像学表现好转，则可以选择再次使用T-DXd。目前，关于真实世界中不同患者在ILD后进行T-DXd再治疗的结局数据非常有限。

研究方法

在这项多中心回顾性研究中，我们分析了2017-2024年间接受T-DXd治疗并发生相关ILD的患者。研究人员通过病历/ICD编码回顾性地识别了ILD患者。T-DXd相关ILD的判定基于主治医生的评估，并根据CTCAE v5进行分级。研究人员收集了患者的人口统计学信息、T-DXd和类固醇剂量、影像学结果以及再挑战后的结局。统计分析采用了Wilcoxon秩和检验和Fisher精确检验。

研究结果

四家中心共使用T-DXd治疗了712患者，其中任何级别ILD的发生率为9.1%（n=65）。另一个中心仅报告了18名ILD患者的T-DXd再挑战数据。总共有47名患者进行了T-DXd再挑战；其中38名使用于G1 ILD后（81%），9名使用于G2后。首次ILD发生的中位时间为首次给药后145天（d）（四分位距[IQR] 78-205）。进行再挑战的患者的人口统计学信息如表中所示。

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在50名G1 ILD患者中（包括未进行再挑战的患者），28/50（56%）接受了类固醇治疗，中位治疗时间为36天（IQR 27-79）。
1.接受类固醇治疗的患者影像学改善的中位时间为24天（IQR 19-63），而未接受类固醇治疗的患者为82天（IQR 48-94）（p<0.01）；
2.进行再挑战的患者影像学改善的中位时间为35天（IQR 22-82），而未进行再挑战的患者为81天（IQR 68-105）（p=0.01）。

在G1 ILD患者中，38/50（76%）在末次给药后中位42天（IQR 36-57）进行了再挑战；其中23/38（61%）降低了剂量。再挑战后，患者继续接受T-DXd治疗的中位时长为215天（IQR 60-334）；10/38（26%）在再挑战后中位211天（IQR 47-273）发生复发性ILD（7例G1，2例G2，1例G3）。复发性ILD患者与非复发性ILD患者的ILD发生时间、再挑战时间或人口统计学信息之间没有统计学上的显著差异。

在9名G2 ILD后进行再挑战的患者中，T-DXd继续治疗的中位时长为129天（IQR 49-171）；2/9（22%）发生复发性ILD（1例G2，1例G3）。再挑战未导致任何5级（G5）毒性事件。

研究结论

这项多中心研究提示，G1 ILD后T-DXd再挑战使用率高，且临床获益持续时间长。接受类固醇治疗的患者ILD影像学改善更快，这凸显了早期使用类固醇的重要性。在G1 ILD后进行RC的患者中，复发性ILD发生率低，且大多数为G1，没有G5事件。
值得注意的是，9名G2 ILD患者也进行了T-DXd再挑战，复发性ILD发生率相似；但必须谨慎解读这一数据。我们的大型队列数据进一步支持了在多样化的真实世界背景中进行T-DXd再挑战的安全性。

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Annie