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2025 ASCO中国之声｜刘鹏教授团队：信迪利单抗联合方案有望成为cHL二线治疗新选择

05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：Hematologic Malignancies—Lymphoma and Chronic Lymphocytic Leukemia

摘要号：7007

英文标题：Sintilimab (anti-PD-1) plus ifosfamide, carboplatin, and etoposide (ICE) in second-line classical Hodgkin lymphoma (cHL): Results of a multicenter, randomized, controlled, double-blind phase 3 study (ORIENT-21).

中文标题：信迪利单抗联合ICE方案用于二线治疗经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）：一项多中心、随机、对照、双盲III期研究（ORIENT-21）结果

讲者：刘鹏，中国医学科学院肿瘤医院

第一作者：刘鹏，中国医学科学院肿瘤医院

研究背景

信迪利单抗作为PD-1抑制剂，已在单臂II期研究ORIENT-1中验证其在三线及以上治疗cHL中的疗效。本研究ORIENT-21为III期临床试验，旨在评估信迪利单抗联合异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷（ICE）方案作为cHL患者二线治疗的疗效与安全性。

研究方法

本研究纳入接受一线标准化疗失败的cHL患者，分为两个阶段：首先进行安全性前瞻阶段，患者接受信迪利单抗+ICE治疗；随后进入随机阶段，按1:1比例分配至试验组（信迪利单抗+ICE）或对照组（安慰剂+ICE），共治疗6个周期。未出现疾病进展的患者随后继续接受信迪利单抗或安慰剂单药维持治疗。分层因素包括年龄（<50岁 vs ≥50岁）、疾病状态（复发 vs 难治）及国际预后评分（IPS <3 vs ≥3）。主要终点为研究者根据Lugano 2014标准评估的完全缓解率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、完全缓解持续时间（DoCR）和安全性。

研究结果

截至2024年11月21日，共纳入81例患者（安全性前瞻阶段：10例；试验组34例；对照组37例），其中年龄≥50岁的占12.3%，IPS≥3占18.5%，复发性cHL占56.8%，难治性占43.2%，中位随访时间为38.4个月（范围0–58）。在mITT人群（随机患者，n=71）中，试验组的CRR显著高于对照组（61.8% vs 32.4%，p=0.0295）；ITT人群中也观察到一致的结果（61.4% vs 32.4%，p=0.0105）。mITT和ITT人群中，信迪利单抗+ICE组的mDoCR尚未达到（事件发生率分别为28.6%和22.2%），而安慰剂+ICE组为20.7个月。

在疾病进展后，共有16例对照组患者交叉至信迪利单抗单药治疗。在ITT人群中，信迪利单抗+ICE组的mPFS尚未达到（事件发生率为34.1%），而安慰剂+ICE组为9.0个月（HR=0.48，95% CI: 0.23–1.00）。无论治疗方案如何，获得CR的患者相比未达CR者均显示出更优的PFS：信迪利单抗+ICE组HR=0.22（95% CI: 0.08–0.63），安慰剂+ICE组HR=0.15（95% CI: 0.04–0.52）。

在安全性分析集中（n=80），所有患者均出现治疗相关不良事件（TEAEs）。≥3级TEAEs发生率分别为信迪利单抗+ICE组81.4%、安慰剂+ICE组97.3%。最常见的≥3级TEAEs包括中性粒细胞减少（62.8% vs 70.3%）、白细胞减少（53.5% vs 64.9%）和血小板减少（51.2% vs 67.6%）。因TEAEs导致的治疗中断发生率在两组分别为18.6%和13.5%，未观察到因TEAE导致的死亡。

研究结论

在cHL患者的二线治疗中，信迪利单抗联合ICE方案显著提高了完全缓解率，并展现出改善无进展生存的趋势，且安全性可控，未发现新的安全信号。该研究结果支持该联合方案作为cHL二线治疗的新选择。

责任编辑：木子李
排版编辑：木子李