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2025 ASCO｜韩国II期研究探索HER2阳性MBC联合靶向治疗，Trastuzumab-pkrb 联合 Gedatolisib ORR达43.2%

05月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

专场：乳腺癌

摘要号：1021

摘要类型：快速口头报告摘要

英文标题：Phase II study of trastuzumab-pkrb plus gedatolisib in patients with HER2-positive metastatic breast cancer who progressed after 2 or more HER2-directed chemotherapies (KM-10A/KCSG BR18-13).

中文标题：一项 II 期临床研究：trastuzumab-pkrb 联合 gedatolisib 治疗在接受两种及以上 HER2 靶向化疗后进展的 HER2 阳性转移性乳腺癌患者（KM-10A/KCSG BR18-13）

第一作者： Ju Won Kim，韩国高丽大学安岩医院，首尔，韩国

研究内容

背景

HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的预后因 HER2 靶向治疗的进展而显著改善。然而，抗 HER2 治疗后的耐药问题仍不可避免。已有研究证实 PI3K-AKT-mTOR 通路异常是 HER2 靶向治疗耐药的关键机制之一。本研究为多中心、前瞻性、单臂的 II 期临床试验，旨在评估 trastuzumab-pkrb 联合 gedatolisib 对于既往接受两种及以上 HER2 靶向治疗后进展的 HER2 阳性 MBC 患者的抗肿瘤活性及安全性。

方法

本研究的主要终点为客观缓解率（ORR），预设值为 25%，I 类错误率为 0.05，检出力为 90%。尽管原计划纳入 62 例患者，但由于 gedatolisib 供应问题，最终仅纳入 44 例患者。纳入标准包括：HER2 阳性 MBC 且经组织或循环游离 DNA（cfDNA）检测发现存在 PI3K 通路基因异常，且既往已接受至少两种 HER2 靶向治疗并发生疾病进展。治疗方案为 trastuzumab-pkrb 联合 gedatolisib。疗效与安全性分析数据截至 2024 年 12 月 31 日。

结果

共 44 例患者纳入主要疗效与安全性分析，患者中位年龄为 59 岁（范围 28-72 岁），中位既往姑息治疗线数为 4（范围 2-10）。PI3K 通路异常包括：PIK3CA 激酶结构域突变（26 例）、螺旋结构域突变（11 例）、PIK3CA 扩增（1 例）、PTEN 缺失（2 例）以及其他突变（4 例）。

在 44 例可评估患者中：
• 完全缓解（CR）2 例（4.5%）
• 部分缓解（PR）17 例（38.6%）
• 疾病稳定（SD）19 例（43.2%）
• 疾病进展（PD）5 例（11.4%）
• 无法评估（NE）1 例（2.3%）

客观缓解率（ORR）为 43.2%，疾病控制率（DCR）为 86.4%。中位无进展生存期（mPFS）为 5.8 个月。中位随访时间为 32.5 个月，共记录到 22 例死亡事件，19 例患者仍在世。中位总生存期（mOS）为 18.4 个月。

常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括：
• 口腔黏膜炎（32.3%；其中 ≥3 级为 4.1%）
• 皮肤反应（14.1%；其中 ≥3 级为 1.8%）
• 高血糖（6.8%；其中 ≥3 级为 0.5%）

未发现与试验药物相关的致死性不良事件。

结论

本 II 期研究显示，trastuzumab-pkrb 联合 gedatolisib 对于既往接受多线 HER2 靶向治疗并具有 PIK3CA 基因突变的 HER2 阳性 MBC 患者具有良好的抗肿瘤活性（ORR 达 43.2%），且毒性可控。后续将开展关于 cfDNA 与外周血单个核细胞（PBMC）分析的转化研究。

临床试验注册号： NCT03698383

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

05月25日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

研究显示，trastuzumab-pkrb 联合 gedatolisib 对于既往接受多线 HER2 靶向治疗并具有 PIK3CA 基因突变的 HER2 阳性 MBC 患者具有良好的抗肿瘤活性（ORR 达 43.2%），且毒性可控。

05月24日

袁素娟

复旦大学附属金山医院 | 肿瘤科

HER2 阳性转移性乳腺癌（MBC）患者的预后因 HER2 靶向治疗的进展而显著改善

2025 ASCO｜ 韩国II期研究探索HER2阳性MBC联合靶向治疗，Trastuzumab-pkrb 联合 Gedatolisib ORR达43.2%

2025 ASCO｜韩国II期研究探索HER2阳性MBC联合靶向治疗，Trastuzumab-pkrb 联合 Gedatolisib ORR达43.2%