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霍奇金淋巴瘤预后评估：指引治疗方向的“灯塔”

05月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

“3言两语，学术前沿”，疾病预测，能够帮助临床医生更好地制定或调整治疗策略，并在一定程度上预防疾病的发生发展，改善患者预后，因此对临床诊疗具有重要的价值。
本期，我们围绕“霍奇金淋巴瘤（HL）预后预测”这一主题，跟大家分享最近发表的几项有价值的研究，以期为临床医生的工作提供新的思路。

PET阴性的局限期HL最大肿瘤直径与复发风险强相关

局限期HL的治愈率已显著提高，但治疗的远期毒性问题仍不容忽视，尤其是治疗后第二恶性肿瘤和心血管疾病的发生率显著增加。因此，减轻治疗负担成为临床优先考虑的事项。近年来，基于PET结果的风险适应性治疗在临床中得到广泛应用。然而，有研究指出，基于早期PET结果的降阶治疗和省略放疗，可导致PET阴性患者的复发率增加4%~12%。这提示我们，PET阴性的预测价值并不理想，需要更有效的预测标志物来精准指导局限期HL的适应性治疗。

既往有研究表明，最大肿瘤直径与ABVD方案化疗后达到PET阴性的局限期HL患者的复发风险相关。一项国际验证性研究对基线最大肿瘤直径的预后价值进行了验证^[1]。该研究纳入了无纵隔大肿块、在ABVD方案治疗后达到PET阴性的Ⅰ/ⅡA期HL患者，这些患者接受了3~4个周期ABVD联合放疗或仅接受4~6个周期的ABVD化疗。

研究结果显示，最大肿瘤直径与无事件生存期呈强相关。且相关研究数据与RAPID试验结果相似。当调整基线风险分层和化疗周期数后，结果仍是如此。因此，针对这两个研究数据的汇总分析发现，治疗方式和最大肿瘤直径均是无事件生存期的独立危险因素。

基线最大肿瘤直径每增加1cm，霍奇金淋巴瘤复发风险增加21%。在接受单纯化疗的患者中，基线最大肿瘤直径每增加1cm，复发风险增加19%。在接受联合治疗方案的患者中，最大肿瘤直径与无事件生存期也密切相关。

该研究结果再次证实，对于PET阴性的局限期HL患者，最大肿瘤直径与复发风险强相关。这些结果可能会用于完善局限期HL风险评估，并为治疗提供新的数据依据。此外，研究者建议，不再使用大肿块二分类定义，而是可以考虑将最大肿瘤直径作为一个连续变量纳入临床决策中。

如何预测并做好治疗中神经毒性的管理

作为一种靶向CD30的抗体偶联药物，维布妥昔单抗（BV）在复发难治经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）以及其他亚型的CD30阳性肿瘤中已有良好的临床应用经验。BV诱导的神经毒性（BVIN）主要通过调整剂量或中断药物治疗来管理。早期识别并适当管理神经毒性对于改善患者的临床预后至关重要。【注：BV的NMPA获批适应症为靶向CD30的抗体偶联药物（ADC），适用于治疗以下CD30阳性淋巴瘤成人患者：复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL）；复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤（cHL）。既往接受过系统性治疗的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤（pcALCL）或蕈样真菌病（MF）。】

最近发表的一项真实世界研究，识别了中/重度BVIN的预测因素，可能有助于降低不可逆神经病变的风险^[2]。这项研究共纳入22例接受BV单药或联合化疗治疗的患者。每2个治疗周期，患者都会进行神经电图和神经系统检查来监测BVIN，并通过临床问卷评估生活质量。

研究结果显示，临床神经系统体征对于识别神经毒性较为敏感。神经电图的变化则可以早期预测神经毒性。此外，中期PET指导下减少BV剂量的患者神经系统状态优于未调整剂量的患者。

研究者建议在在治疗2个月后通过神经系统检查和针对敏感腓肠神经、胫神经运动支的神经电图进行评估，以监测治疗的神经毒性，预防严重或不可逆的神经损伤，为临床管理提供了重要思路。

晚期霍奇金淋巴瘤国际预后指数（A-HIPI）模型的临床适应性如何

最后，我们再介绍一项验证临床预测模型的研究。霍奇金淋巴瘤个体化护理国际研究联盟（HoLISTIC）的A-HIPI模型于2022年开发，用于预测晚期cHL新诊断患者的5年生存率。近期，来自巴西的研究团队通过巴西霍奇金淋巴瘤登记处数据对该模型的预测性能进行了验证^[3]。

研究纳入694例符合标准的患者作为验证队列：患者的中位年龄为31岁，46.3%为女性。ⅡB期、Ⅲ期以及Ⅳ期患者的占比分别为33.1%、27.4%和39.5%。32.6%的患者伴有大肿块，5年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为68.4%和86.0%。

尽管验证队列在临床特征和社会经济因素等方面与原始开发队列存在差异，但模型在验证队列中仍表现出良好的适用性和可靠性，表明其在不同医疗环境下均具有稳健的预测价值。

总体而言，本期分享的几项研究不仅拓宽了我们的诊疗思路，也为HL的个体化诊疗实践提供了重要依据。

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参考文献

[1Phillips E H, Counsell N, Illidge T M, et al. Maximum Tumor Diameter is Associated with Relapse Risk in Limited-Stage Hodgkin Lymphoma: An International Study[J]. Blood Advances, 2025: bloodadvances. 2024015140.
[2]Pezzullo L, Piscosquito G, Settembre L, et al. Electrophysiological Studies in Combination With Interim‐Positron Emission Tomography Scan for Prevention of Severe Brentuximab‐Vedotin‐Induced Neurotoxicity[J]. European Journal of Haematology, 2025.
[3]Buccheri V, Moreira F R, Biasoli I, et al. External validation and calibration of the HoLISTIC Consortium's advanced‐stage Hodgkin lymphoma international prognostic index (A‐HIPI) in the Brazilian Hodgkin lymphoma registry[J]. British Journal of Haematology, 2025.

材料审批编号：VV-MEDMAT-121229
材料审批日期：5/2025

责任编辑：肿瘤资讯-Mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-LWT

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