首页 > 文章详情

罗特西普治疗β-TDT的长期疗效与安全性：BELIEVE研究最终结果发布

04月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，《柳叶刀》子刊The Lancet Haematology正式发表了罗特西普（Luspatercept）治疗输血依赖型β-地中海贫血（β-TDT）的长期疗效与安全性——BELIEVE研究的最终结果。论文基于这项III期随机双盲安慰剂对照试验，汇报了约3年的随访数据，结果显示罗特西普不仅降低了患者的输血需求，还改善了患者的贫血症状，同时保持了良好的安全性。

β-TDT是一种由β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病，患者体内β珠蛋白链合成减少，导致血红蛋白的α和β链不平衡，进而引发无效的红细胞生成，最终导致贫血。对于β-TDT患者来说，红细胞（RBC）输注是目前最主要的治疗手段，许多患者终身依赖定期输血。然而，频繁的输血治疗往往导致铁过载，长期下来容易引发器官损伤，甚至威胁生命。因此，如何减少输血需求、缓解铁过载的副作用，成为了β-TDT治疗中的一个重要挑战。

罗特西普通过作用于红细胞生成过程的多个阶段来刺激红细胞成熟，显著促进晚期红细胞的生成。该药物已在中国获附条件批准，用于治疗需要定期输注红细胞且每24周输注≤15单位红细胞的成人β-TDT患者。

BELIEVE研究是一项III期随机、双盲、安慰剂对照试验，在全球15个国家的65个中心进行。研究对象为成人β-TDT患者，入组标准包括：年龄≥18岁、确诊为β-地中海贫血或血红蛋白E/β-地中海贫血、接受定期输注。患者以2:1的比例被随机分配至罗特西普组或安慰剂组。罗特西普以1.0-1.25 mg/kg的剂量，每21天皮下注射一次。在研究结束后的开放标签阶段，安慰剂组患者可以交叉到罗特西普治疗组。

研究的主要终点为第13至24周期间，RBC输血负担较基线减少≥33%且输血单位减少至少2个单位的患者比例。此外，研究还评估了长期疗效和安全性，包括超过3年的随访数据。

研究共纳入336名患者，其中224名患者接受了罗特西普治疗，112名患者接受了安慰剂治疗。至2021年1月5日时，罗特西普组的中位治疗时间为153.6周，研究的中位随访时间为163.1周。在随访期间，研究发现罗特西普组患者的输血需求持续减少：从第97周到第144周，罗特西普组患者的平均RBC输注单位减少了6.2个单位；从第145周到第192周，罗特西普组患者的平均RBC输注单位减少了6.4个单位。相较之下，安慰剂组患者输血需求并未显著减少。

图：治疗192周期间，RBC输注单位自基线的平均变化

在罗特西普组中，77%的患者在任意12周期间输血负担减少≥33%，52%的患者在任意24周期间输血负担减少≥50%。在任意12周期间输血负担减少≥33%的患者中，其输血负担减少的中位应答持续时间为586天（约1.6年）。

此外，部分患者在治疗期间实现了脱离输血（RBC-TI），即在某些时间段内无需输血。25%的患者在任意6周内实现了脱离输血，12%的患者在任意8周内实现了脱离输血。

关于安全性，研究发现罗特西普具有可控的安全性。最常见的3级或更严重的不良事件包括贫血（3%）、肝铁浓度升高（2%）和骨痛（2%）。研究未发现与罗特西普治疗直接相关的死亡事件，表明该药物在长期使用中具有良好的安全性。

研究中还特别分析了铁过载的变化。结果表明，在治疗的第96周后，罗特西普组患者的血清铁蛋白水平持续下降，尤其是输血负担显著减少的患者，其血清铁蛋白的改善更加明显。此外，研究发现罗特西普组患者肝脏铁浓度呈下降趋势，并减少铁螯合剂的使用剂量。这些结果表明，罗特西普不仅能够减少输血需求，还可以有效减轻铁过载问题。

BELIEVE研究的最终结果证实，罗特西普在长期使用中能够有效降低β-TDT患者的输血负担，并且具有良好的安全性。与安慰剂组相比，罗特西普治疗组的患者在随访的整个3年期间都显示出持续的临床获益，尤其是血清铁蛋白的改善进一步表明该药物在缓解输血相关的副作用方面具有重要作用。

由于β-地中海贫血是一种需要终身管理的慢性疾病，因此评估治疗的长期效果和安全性尤为重要。该研究表明，罗特西普在长期使用中不良事件的发生率相对较低，特别是对于存在铁过载风险的患者，罗特西普的应用可能会帮助缓解这一问题，减少铁螯合治疗的负担。最新结果为未来的治疗方向提供了重要参考。未来的研究可以进一步探讨罗特西普在不同基因型患者中的疗效，尤其是那些伴有特定遗传背景或免疫问题的患者。此外，尽管本研究中未发现罗特西普引起的严重安全问题，但对于长期使用该药物的患者，仍需继续进行随访观察，确保其安全性。

这项研究的结果不仅为罗特西普在地贫中的应用提供了支持，还为未来的治疗策略制定提供了参考。随着对β-地中海贫血治疗经验和数据的不断积累，罗特西普有望成为临床中重要的治疗手段之一，为患者带来更好的生活质量和长期健康管理的保障。

参考文献

[1] Cappellini, Maria Domenica et al. Long-term efficacy and safety of luspatercept for the treatment of anaemia in patients with transfusion-dependent β-thalassaemia (BELIEVE): final results from a phase 3 randomised trial. The Lancet Haematology, Volume 12, Issue 3, e180 - e189. DOI: 10.1016/S2352-3026(24)00376-4

2007-CN-2500038

责任编辑：肿瘤资讯-李
排版编辑：肿瘤资讯-niko

04月11日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

β-TDT是一种由β珠蛋白基因突变引起的遗传性血液疾病。

04月11日

白文秀

平遥兴康医院 | 中医科

感谢分享受益匪浅

04月10日

安顺龙

菏泽市中医医院 | 肿瘤内科

好好学习天天向上