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方峻教授:交替使用BR方案和R-DHAP方案±新一代BTKi可为年轻初治MCL带来新希望

04月10日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤(MCL)是一种难以治愈的B细胞淋巴瘤,具有异质性的临床表现和较差的长期预后。对于65岁或以下的患者,交替使用R-CHOP和R-DHAP方案后,采用高剂量阿糖胞苷联合自体干细胞移植(ASCT)是标准治疗方案之一。在老年MCL患者中,BRIGHT和STiL试验已证实利妥昔单抗/苯达莫司汀(BR)的疗效优于R-CHOP方案。泽布替尼单药在复发/难治性(R/R)MCL患者中也显示出良好的缓解率和安全性。一项研究旨在探讨交替使用BR方案和R-DHAP方案联合或不联合泽布替尼以及ASCT在65岁或以下初治MCL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】将该研究的主要内容整理如下,并邀请华中科技大学同济医学院附属协和医院方峻教授对该研究进行点评。

BR方案和R-DHAP方案±新一代BTKi为初治MCL带来高缓解率与良好预后

该研究纳入了年轻初治MCL患者。入组患者接受交替BR和R-DHAP联合或不联合泽布替尼(160mg,每天两次)作为诱导治疗,随后患者将接受ASCT巩固治疗或不接受巩固治疗。主要终点为总缓解率(ORR)和完全缓解率(CRR),次要终点为2年总生存期(OS)、2年无进展生存期(PFS)和安全性。

截至2024年7月20日,研究共纳入19例MCL患者,其中男性患者16例,女性患者3例,中位年龄57岁。大多数患者处于III期或IV期(94.8%),15例(78.9%)患者有骨髓受累。18例患者具有经典形态,1例为多形性。研究中共有10例患者的TP53突变状态可检测,其中5例患者存在TP53异常。57.9%的患者具有高Ki-67%,42.1%的患者具有低Ki-67%(<30%)。简化MIPI风险分层包括:低风险(n=9)、中风险(n=6)和高风险(n=4)。在19例入组患者中有16例患者接受了泽布替尼的治疗。研究中共有10例患者采集了自体造血干细胞,其中8例患者接受了移植。

在诱导治疗期间,94.7%的患者完成了4个周期的治疗,ORR为83.3%,其中CRR为61.1%,部分缓解率为22.2%。诱导结束时的ORR和CRR均为75.0%。在诱导期间,4例患者出现疾病进展,其中3例患者具有TP53异常。中位随访18.5个月后,2年PFS率和OS率分别为71.8%和73.7%,中位OS和PFS尚未达到。在诱导免疫化疗期间,3级或4级不良事件包括中性粒细胞减少症(81%)、发热性中性粒细胞减少症(11%)、血小板减少症(72%)、贫血(28%)和淋巴细胞减少症(89%)。在整个治疗过程中,1例患者因COVID-19相关肺炎死亡,未观察到房颤和出血事件。

研究结论

前瞻性研究显示,交替使用BR和R-DHAP联合或不联合泽布替尼在年轻初治MCL患者中具有良好的疗效和可接受的安全性。

专家点评
方峻 教授
教授、主任医师、博士生导师

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液病学研究所
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会委员
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常务委员
亚太医学生物免疫学会血液学分会常务委员
湖北省医学生物免疫学会淋巴瘤多学科诊疗专家委员会主任委员
湖北省医学生物免疫学会常务理事
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省临床肿瘤学会血液肿瘤专家委员会中枢淋巴瘤专业委员会副主任委员
北京整合医学学会淋巴瘤多学科诊疗专业委员常务委员
湖北省肿瘤医学质量控制中心淋巴瘤质控专家委员会委员
临床血液学杂志编委
负责国家及省级基金课题五项,科研成果获得教育部科技进步二等奖一项、湖北省科技进步一等奖二项、武汉市科技进步一等奖一项。在国内外期刊上发表论文三十余篇。主编专著两部,参编“内科学”教材两部,参译“威廉姆斯血液学中文版”。

方峻教授:上述研究为年轻初治MCL患者的治疗提供了新的思路和选择。交替使用BR和R-DHAP联合或不联合泽布替尼的治疗方案在年轻初治MCL患者中显示出良好的疗效和可接受的安全性。特别是对于TP53正常患者,该方案的疗效更为显著。这一结果为临床实践中优化治疗策略提供了重要依据。


尽管治疗过程中观察到一些3级或4级不良事件,但大多数不良反应是可控的,且未观察到房颤和出血等严重不良事件。这表明该治疗方案在年轻患者中具有较好的耐受性。


该研究的结果为进一步优化年轻MCL患者的治疗策略提供了重要依据。未来,随着更多研究数据的积累和随访时间的延长,有望进一步验证该方案的长期疗效和安全性。

参考文献

https://doi.org/10.1182/blood-2024-206243

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评论
04月13日
苗军程
金乡县人民医院 | 肿瘤外科
交替使用BR方案和R-DHAP方案±新一代BTKi可为年轻初治MCL带来新希望
04月11日
申苗苗
成武县人民医院 | 肿瘤内科
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种难以治愈的B细胞淋巴瘤,具有异质性的临床表现和较差的长期预后。
04月11日
尹青
淄博市周村区人民医院 | 病理科
套细胞淋巴瘤(MCL)是一种难以治愈的B细胞淋巴瘤,具有异质性的临床表现和较差的长期预后。对于65岁或以下的患者,交替使用R-CHOP和R-DHAP方案后,采用高剂量阿糖胞苷联合自体干细胞移植(ASCT)是标准治疗方案之一。