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新型BCL2i Sonrotoclax联合泽布替尼方案可为R/R MCL患者带来深度缓解，或能成为治疗新选择

03月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种侵袭性且罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。尽管治疗手段不断优化，但大多数MCL患者仍会经历复发或难治性疾病，亟需新型疗法以改善临床预后。既往研究显示，联合应用BCL2抑制剂（如维奈克拉）与布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂（如一代BTKi）在复发/难治性MCL（R/R MCL）患者中具有一定的疗效。Sonrotoclax（BGB-11417）作为新一代BCL2抑制剂，对BCL2的抑制选择性更高、药理学效力更强。而泽布替尼作为一种新型BTK抑制剂，在既往研究中展出显著的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）优势，并已获批用于MCL的治疗。【肿瘤资讯】特将一项多中心I期研究的主要结果整理如下，以飨读者。

MCL是一种侵袭性且罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。MCL患者通常表现为淋巴结迅速肿大、外周血和骨髓受累，以及伴有显著的临床症状，如体重减轻、发热和盗汗等。尽管近年来治疗选择不断增多，包括化学免疫治疗、靶向治疗等，但MCL仍无法治愈。另外，MCL的生物学特性使其对传统治疗方案的耐药性较强，且容易出现早期复发，这为临床治疗带来了巨大挑战。近年来，随着对MCL疾病生物学理解的加深和新型药物的不断涌现，治疗策略正经历着重大变革。其中，BTK抑制剂和BCL2抑制剂的联合应用已成为研究热点之一，为MCL患者带来了新的希望。

研究目的

本研究旨在探索R/R MCL患者接受Sonrotoclax联合泽布替尼治疗的安全性和有效性。

研究方法

入组的R/R MCL患者（至少接受过一次既往治疗）接受了泽布替尼（标准剂量：320 mg每日一次或160 mg每日两次）治疗8至12周，随后根据递增计划开始接受Sonrotoclax治疗，以降低潜在的肿瘤溶解综合征（TLS）风险。Sonrotoclax的目标剂量分别为80、160、320或640 mg每日一次。随后，研究者设立了两个Sonrotoclax扩展队列，剂量分别为160 mg和320 mg。入组患者将持续接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。研究的主要终点是安全性（根据CTCAE v5.0报告的治疗期间出现的不良事件[TEAEs]），次要终点是客观缓解率（ORR，根据2014年 Lugano标准评估）。TLS的评估依据Howard 2011标准进行。

研究结果

截至2023年10月31日，不同队列共入组了35例R/R MCL患者（80 mg队列6例，160 mg队列12例，320 mg队列14例，640 mg队列3例）。患者的中位年龄为68岁（范围45-85岁），其中66%（23例）为男性患者。入组患者既往接受治疗的中位次数为1次（范围1-3次），31%（11/35）的患者曾接受自体造血干细胞移植，3例患者既往接受过BTK抑制剂治疗。按照协议，在所有规定剂量下进行了剂量递增，最大耐受剂量未达到，最高评估剂量为640 mg。研究中未发生剂量限制性毒性（DLTs），研究者选择了160 mg和320 mg的Sonrotoclax剂量水平用于扩展队列。

至截止日期，3例MCL患者仍处于泽布替尼导入期，29例MCL患者已开始接受Sonrotoclax治疗，9例MCL患者停止了研究治疗。其中，6例MCL患者停用了两种研究药物（主要原因：疾病进展3例，不良事件2例[分别为骨髓增生异常综合征和腹泻]，撤回知情同意书1例）。另外，研究中还有3例MCL患者因早期疾病进展未完成泽布替尼导入期。5例MCL患者因疾病进展死亡（其中3例在泽布替尼导入期）。

在接受Sonrotoclax联合泽布替尼治疗的MCL患者中，常见的TEAEs包括中性粒细胞减少症（31%）、瘀伤（29%）、血小板减少症（23%）和腹泻（23%）。另外，中性粒细胞减少症是最常见的≥3级TEAE（20%）。研究中未发生实验室或临床TLS病例，亦未报告心房或心室颤动病例。

在27例可评估疗效的MCL患者中，ORR为85%，其中包括18例MCL患者达到完全缓解（CR；67%）。在剂量扩展队列的疗效可评估患者中，320 mg队列的CR率和ORR均为91%（10/11），160 mg队列的CR率为44%（4/9），ORR为88%（8/9）。入组患者达到CR的中位时间为6.4个月。2例既往在BTK抑制剂治疗期间出现进展且疗效可评估的患者中，观察到1例CR和1例疾病进展。

研究结论

Sonrotoclax联合泽布替尼在R/R MCL患者中总体耐受性良好，并显示出令人鼓舞的疗效，包括深度和持久的反应。目前，320 mg队列的进一步扩展研究正在进行中。

参考文献

Constantine Tam et al.COMBINATION TREATMENT WITH NOVEL BCL-2 INHIBITOR SONROTOCLAX (BGB-11417) AND ZANUBRUTINIB INDUCES HIGH RATE OF COMPLETE REMISSION FOR PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY (R/R) MCL,Abstract release date: 05/14/24) EHA Library. Tam C. 06/13/2024; 419199; P1112, https://library.ehaweb.org/eha/2024/eha2024-congress/419199/constantine.tam.combination.treatment.with.novel.bcl-2.inhibitor.sonrotoclax.html?f=menu%3D6%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2552%2Aot_id%3D29170%2Amarker%3D5101%2Afeatured%3D18527

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-展思懿