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沈琳&张小田教授团队STTT发文，带来AFP-GC精准治疗新策略！

03月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近日，北京大学肿瘤医院沈琳教授和张小田教授团队在Signal Transduction and Targeted Therapy（STTT）杂志上发表了一项关于卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX方案一线治疗产甲胎蛋白胃或胃食管结合部（AFP-G/GEJ）腺癌的多中心、单臂、II期临床试验结果。研究结果显示，该联合治疗方案在AFP-G/GEJC患者中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，有望为这一罕见且侵袭性强的胃癌亚型提供新的治疗选择。

研究背景

产AFP胃癌（AFP-GC）是一种罕见但侵袭性强的胃癌亚型，约占所有胃癌病例的1.3%~15%。这类患者通常预后较差，且对现有的治疗方案反应不佳。既往研究表明，AFP-GC患者的肿瘤微环境（TME）具有更强的免疫抑制特性，且血管生成更为活跃。因此，抗血管生成药物与免疫治疗的联合应用可能为这类患者带来新的希望。

沈琳教授和张小田教授团队开展的这项研究旨在评估卡瑞利珠单抗（PD-1抑制剂）联合阿帕替尼（VEGFR2抑制剂）和SOX方案（S-1和奥沙利铂）在AFP-G/GEJ腺癌患者中的抗肿瘤活性、安全性及潜在的生物标志物。

研究方法

该研究为一项多中心、单臂、II期临床试验（NCT04609176），共纳入36例未经系统治疗的AFP-G/GEJ腺癌患者。患者接受卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX方案治疗4个周期，随后无进展患者进入卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼的维持治疗阶段，最长持续24个月。研究的主要终点为根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性等。

研究结果

研究结果显示，确认的ORR为66.7%（95% CI: 49.0%~81.4%），包括2例完全缓解（CR）和22例部分缓解（PR），8例疾病稳定（SD）。DCR达到88.9%（95% CI: 73.9%~96.9%）。中位PFS为7.8个月（95% CI: 4.9个月~12.3个月），9个月和12个月PFS率分别为39.2%和35.3%。中位OS为18.0个月（95% CI: 10.5个月~未达到），9个月和12个月OS率分别为76.7%和67.0%，显示出良好抗肿瘤活性。

表1 肿瘤缓解数据

图1 抗肿瘤缓解和生存结果

在安全性方面，治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率为94.4%，其中44.4%的患者出现了3级或以上的TRAEs，主要包括中性粒细胞减少、高血压和贫血等。未发生治疗相关死亡事件。

生物标志物分析

研究团队还通过靶向外显子二代测序（NGS）和多重免疫荧光技术（mIF）对肿瘤微环境进行了深入分析。结果显示，治疗前PD-1⁺ CD8⁺ T细胞密度较高的患者更有可能获得持久临床获益。此外，LRP1B基因突变和PI3K通路改变与较差的临床结局相关，提示这些分子特征可能影响患者对治疗的反应。

小结

该研究表明，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和SOX方案在AFP-G/GEJ腺癌患者中表现出良好的抗肿瘤活性和安全性，为这一罕见且难治的胃癌亚型提供了新的治疗策略。

参考文献

Wang Y, Lu J, Chong X, et al. PD-1 antibody camrelizumab plus apatinib and SOX as first-line treatment in patients with AFP-producing gastric or gastro-esophageal junction adenocarcinoma (CAP 06): a multi-center, single-arm, phase 2 trial. Signal Transduct Target Ther. 2025;10(1):100. Published 2025 Mar 14. doi:10.1038/s41392-025-02193-z

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-QTT

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阚随随

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徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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