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陈曙平教授：Isa-Kd方案治疗1q21+复发/难治性多发性骨髓瘤患者可显著延长患者生存，并带来深度缓解

03月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，随着治疗手段的不断进步，复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者的预后得到了显著改善。然而，1q21+（即gain(1q21)或amp(1q21)，≥3拷贝）在MM患者中较为常见，并且与抗骨髓瘤治疗的耐药性和疾病进展密切相关，导致患者预后不佳。尤其是伴有amp(1q21)的患者，其预后更差，提示1q21过表达可能存在剂量依赖效应。此外，1q21+与del (1p)、t (4;14)和t (14;16)等高危细胞遗传学异常（HRCA）同时存在时，进一步降低了治疗效果和患者预后。因此，迫切需要探索更有效的治疗方案来改善这部分患者的生存状况。近期，IKEMA研究的更新亚组分析结果已发表于Hematological Oncology杂志，探讨了抗CD38单抗艾沙妥昔单抗（Isa）联合卡非佐米-地塞米松（Kd）对比Kd在1q21+患者及相关亚组中的长期疗效。【肿瘤资讯】特将该研究的主要内容进行整理，并特邀中南大学湘雅医院陈曙平教授对该研究结果进行点评，详情如下。

IKEMA研究是一项在全球16个国家的69个研究中心开展的随机、开放标签、活性对照、Ⅲ期研究。纳入标准为有可测量病灶、既往接受过1~3线治疗的R/R MM患者。患者按3:2比例随机分配至Isa-Kd组（n=179）或Kd组（n=123），并根据既往治疗线数（1线 vs.>1线）和修订的国际分期系统（R-ISS；Ⅰ或Ⅱ期 vs. Ⅲ期）进行分层。

研究的主要终点是由独立评审委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括根据IMWG标准评估的总缓解率（ORR）、≥非常好的部分缓解（≥VGPR）率、≥完全缓解（≥CR）率以及微小残留病灶（MRD）阴性率。

研究结果显示，在意向性治疗（ITT）人群中，按1q21+染色体异常进行的亚组分析显示，Isa-Kd组相较于Kd组在1q21+患者（HR 0.58，95%CI：0.37-0.92）、孤立1q21+患者（HR 0.49，95%CI：0.27-0.92）、gain(1q21)患者（HR 0.50，95%CI：0.28-0.90）和amp(1q21)患者（HR 0.73，95%CI：0.33-1.63）中均实现了PFS获益。在1q21+患者中，Isa-Kd组的估计中位PFS为25.8个月，而Kd组为16.2个月；在孤立1q21+患者中，Isa-Kd组为38.2个月，Kd组为16.2个月；在gain(1q21)患者中，Isa-Kd组为30.2个月，Kd组为18.2个月；在amp(1q21)患者中，Isa-Kd组为18.4个月，Kd 组为14.5个月。这些结果表明1q21+及其相关异常对PFS有显著影响，同时也凸显了Isa-Kd方案在改善这部分患者PFS方面的优势。

图片1.png 图1. Isa-Kd组与Kd组中(A)无1q21+、(B)1q 21+、(C)孤立1q21+、(D)gain(1q 21)和(E)amp(1q 21)患者的PFS率

虽然两组的ORR相当，但在所有1q21+亚组中，Isa-Kd组相较于Kd组在≥VGPR率、≥CR率、MRD阴性率以及MRD阴性率且≥CR率上均有临床意义的显著提高。在1q21+患者中，Isa-Kd组和Kd组的MRD阴性且≥CR率分别为29.3%和15.4%；在孤立1q21+患者中，分别为36.2%和12.9%；在gain(1q21)患者中，分别为27.9%和13.5%；在amp(1q21)患者中，分别为31.3%和20.0%。这表明Isa-Kd方案能够使患者获得更深层次的缓解，进一步改善患者的预后。

图2.(A)≥VGPR率，(B)MRD阴性率和(C)Isa-Kd与Kd相比，1q21+染色体异常患者的MRD阴性率和≥CR率

总之，在这项最新的长期分析中，在疾病进展风险较高的1q21+患者(包括孤立1q21+、gain(1q21)和amp(1q21)患者)中，与Kd相比，在Isa-Kd显示显著的PFS获益和更深的缓解，支持Isa-Kd作为R/R MM患者有效的治疗选择之一。

专家点评

陈曙平教授

医学博士

中南大学湘雅医院血液科
湖南省健康服务业协会第一届淋巴浆细胞疾病全病程管理专业委员会委员
从事血液学临床、教学、科研工作24年
主攻方向：骨髓瘤等血液系统疾病的诊断与治疗

陈曙平教授：1q21+是MM中最常见的细胞遗传学异常之一，在新诊断（ND）MM中发生率约30%~40%，在R/R MM中发生率约50%~80%。在中国人群中这一比例尤其高，我国多项研究显示1q+在中国NDMM患者中的发生率可超半数。1q21+是MM的独立不良预后因素，伴1q21+患者往往具有侵袭性临床特征，且生存结局明显较差。此外，1q21+常与其他高危细胞遗传学异常并存，将进一步加剧患者的不良预后。

在随机、开放标签的Ⅲ期临床IKEMA研究中，与Kd方案（中位PFS为16.2个月）相比，Isa-Kd方案（中位PFS为25.8个月）在1q21+ RRMM患者中显著延长了PFS，风险比（HR）为0.58（95%CI：0.37-0.92）。此外，Isa-Kd方案在所有1q21+亚组（包括孤立1q21+、1q21增益和1q21扩增）中均显示出PFS的显著获益。

在缓解深度方面，Isa-Kd方案显著提高了患者的缓解率。与Kd组相比，Isa-Kd组在1q21+患者中实现了更高的≥VGPR率（73.3% vs 51.9%）、MRD阴性率（34.7% vs 15.4%）和MRD阴性且≥CR率（29.3% vs 15.4%）。这些结果表明，Isa-Kd方案不仅延长了PFS，还显著提高了患者的深度缓解率。

在本次长期分析的截止日期，与无1q21+的患者相比，有更大比例的1q21+患者因疾病进展而明确停止了研究治疗（在Isa-Kd 组中为52.0% vs 38.1%；在Kd组中为63.5% vs 40.0%），这支持了1q21+患者的预后更差的观点。然而，在数据截止时仍在接受治疗的患者比例在Isa-Kd组中高于Kd组，无论是1q21+患者（17.3% vs 3.8%）还是无1q21+患者（34.5% vs 16.4%），这与Isa-Kd疗法在两组患者中均有益处的结果一致。

总体而言，IKEMA研究的长期随访结果进一步证实了Isa-Kd方案在1q21+ R/R MM患者中的显著疗效。研究结果表明，Isa-Kd方案在改善1q21+患者的预后方面具有显著优势，尤其是在孤立1q21+、1q21增益和1q21扩增的亚组中，进一步强调了Isa-Kd方案在高危患者中的治疗价值，并为临床实践提供了有力的支持。

参考文献

[1]Facon T, Moreau P, Špicka I, et al. Isatuximab in combination with carfilzomib and dexamethasone in 1q21+ patients with relapsed/refractory multiple myeloma: Long‐term outcomes in the Phase 3 IKEMA study[J]. Hematological Oncology, 2024, 42(2): e3258.

责任编辑：肿瘤资讯-mathilda
排版编辑：肿瘤资讯-Olivia

03月15日

苗雨

清河县人民医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益颇多

03月15日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

Isa-Kd方案治疗1q21+复发/难治性多发性骨髓瘤患者可显著延长患者生存

03月15日

史渊

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

感谢分享受益匪浅