近日，DeepSeek等人工智能（AI）系统的火热破圈，让“算法驱动精准诊疗”成为肿瘤学界的高频词。在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）领域，科技与医学的碰撞从未停歇——从AI化身“基因雷达”帮助筛选治疗敏感人群，到机器学习预测患者十年复发轨迹，智能系统正悄然重塑治疗逻辑。而新一代布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）泽布替尼以B细胞信号通路的精准“狙击手”身份登场，为CLL/SLL难治亚型患者点亮生存新曙光。
当新型药物遇见AI
治疗方案能否像“自动驾驶”般智能调优？
面对这个前沿问题，DeepSeek将结合海量研究数据
层层拆解CLL/SLL未来治疗趋势
当科技与医学的对话继续深入
或许不久的将来
每个患者都能手握“AI定制”的生存密码
在精准医疗的星图里找到专属坐标
从“广谱抑制”到“精准打击”
新一代BTKi开启CLL/SLL精准治疗新篇章
随着诊断技术的进步和疾病认知的深化，我国CLL/SLL的检出率呈现逐年上升的趋势，已成为威胁中老年人群健康的重要疾病[1]。近年来，CLL/SLL的治疗已从传统的化学免疫治疗全面转向靶向治疗。以共价BTKi为代表的小分子靶向药物通过不可逆结合BTK活性位点（C481残基），阻断B细胞受体（BCR）信号通路，显著改善了CLL/SLL患者的生存预后[2]。率先问世的一代BTKi在多项临床研究中表现出色，为CLL/SLL患者的治疗带来新希望[3~4]。然而，随着一代BTKi的广泛应用，其治疗相关局限性也逐渐暴露。该类药物对EGFR和ITK等激酶的脱靶抑制可能会导致房颤等不良反应，部分患者因此中断治疗[4]。
为进一步优化治疗选择，改善CLL/SLL患者的生存预后，研究者对药物的分子结构进行优化升级，以泽布替尼为代表的新一代BTKi，选择性更高，脱靶效应更少，可为患者带来更大的生存获益。
全球III期头对头ALPINE研究共纳入652例复发/难治性CLL/SLL（R/R CLL/SLL）患者，旨在评估新一代BTKi泽布替尼对比一代BTKi伊布替尼治疗R/R CLL/SLL的疗效和安全性。该研究最终对比分析结果显示，中位随访时间为42.5个月，泽布替尼组相较于一代BTKi组持续显示无进展生存期（PFS）获益（HR=0.68；图1A），其36个月PFS率达65.4%。在del(17p)/TP53突变高危患者中，泽布替尼组的PFS改善也持续更优（HR，0.51；图1B）。
安全性分析显示，泽布替尼组的总体心脏事件发生率较低（24.7% vs 34.6%），其中房颤/房扑发生率明显更低（6.8% vs 16.4%；双侧P=0.0001）[5]。
另外，ALPINE研究中国亚组人群数据显示，在中位随访25.3个月时，研究者（INV）评估显示泽布替尼组总缓解率（ORR）相对更优（80.9% vs. 72.1%）；独立评审委员会（IRC）评估结果进一步证实该优势（89.7% vs. 72.1%）。疗效终点分析显示，中位随访22.6个月时，泽布替尼组PFS获得显著改善（HR=0.34），其24个月PFS率达84.1%，而一代BTKi组为55.8%。截至数据截止时，泽布替尼组中位PFS尚未达到。值得注意的是，在携带del(17p)或TP53突变的高危患者中，泽布替尼组仍保持PFS优势（INV评估HR=0.49；IRC评估HR=0.51）。
生存分析显示两组中位总生存期（OS）均未达到，其中泽布替尼组24个月OS率达91.1%，而一代BTKi组为81.2%。安全性方面，泽布替尼组贫血（31.1% vs. 39.5%）及房颤/房扑（0% vs. 4.7%）等不良事件（AE）发生率相对更低。本亚组分析结果与ALPINE全球研究总体数据具有一致性，证实泽布替尼在特定CLL/SLL患者群体中兼具显著疗效优势及良好安全性特征[6]。
此外，中国真实世界研究数据表明，泽布替尼在CLL/SLL患者中展现出与临床试验一致的疗效和安全性特征。其中，接受泽布替尼一线治疗的CLL/SLL患者24个月PFS率达95.9%[7]。
另一项中国多中心真实世界研究则显示，初治与R/R CLL/SLL患者的36个月PFS率分别为84.3%和64.8%，与既往临床研究数据相符。安全性分析显示，真实世界中泽布替尼的AE谱与临床试验报告一致，未观察到致命性心脏AE[8]。
基于上述III期临床研究及真实世界数据，泽布替尼在初治及R/R CLL/SLL患者中均表现出卓越疗效，为治疗策略的制定提供了高质量循证医学证据。
因其卓越的临床表现，泽布替尼已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于CLL/SLL的全线治疗[9]。此外，该药物自2023年起即被纳入CLL/SLL全线治疗的医保报销目录，并于近期完成医保续约。最新数据显示，泽布替尼是目前唯一对初治CLL/SLL、华氏巨球蛋白血症（WM）及复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）适应症实现医保覆盖的新一代BTKi[10]。随着医保政策的持续覆盖和临床证据的不断积累，泽布替尼的药物可及性显著提升，为B细胞恶性肿瘤患者的规范化治疗提供了有力保障。
“智能显微镜”下的“生命密码”
AI能否带领CLL/SLL进入精准诊疗2.0时代？
在医疗AI技术初现锋芒之际，智能系统正在数据熔炉中锻造着革新CLL/SLL诊疗的关键。当海量数据冲破靶点发现的迷雾，AI正架起连接分子密码与临床实践的智慧之桥，逐步绘制出"一人一策"的精准诊疗蓝图。聚焦CLL/SLL治疗领域，AI如同高精度显微镜，正在解析每位患者的“生命密码”：它不仅重塑了疾病发展的动态轨迹，更在数字孪生模型中推演出万千治疗路径。近期备受关注的DeepSeek AI系统结合现有研究进展对CLL/SLL未来的治疗模式展开预测和分析，实现了对复杂治疗场景的智能推演。
在这场静默的技术变革中，AI以数据为基，算法为翼，正为医学界谱写新的治疗篇章。当深度学习邂逅临床经验，这场人机协作的智慧共振，或将开启肿瘤诊疗新篇章。
精准诊疗的核心在于解码患者独特的基因图谱，为个体化用药提供导航。BTKi凭借其"靶向狙击手"特性，已奠定CLL/SLL精准治疗的基石。上述回答显示，DeepSeek AI系统基于现有研究对CLL/SLL未来治疗模式进行了深度解析与预测。值得期待的是，当BTKi与AI系统深度协同，或将开启CLL/SLL治疗新纪元——通过动态监测关键生物标志物，智能算法可提前预判治疗响应，为优化用药方案提供科学依据。这种"数字智囊"的加入，必将使创新药物更精准地发挥其在CLL/SLL中的治疗潜力。
总结
在血液肿瘤的精准诊疗版图中，BTKi的出现为CLL/SLL的治疗格局带来巨大的改变。新一代BTKi泽布替尼通过精巧的分子结构设计实现精准打击，为初治和R/R CLL/SLL患者的长生存保驾护航。
而DeepSeek等AI系统的登场，则为这场精准诊疗革命装上了"智能导航"。这些"数字病理学家"能像解读加密电报般破译患者的基因图谱，在浩如烟海的临床数据中捕捉到治疗响应的蛛丝马迹。AI系统构建的"数字孪生"模型，可模拟不同治疗策略在个体患者体内的分子级反应，为现有治疗的用药时机、剂量调整和组合方案提供动态优化建议。这种"智药协同"的精准诊疗2.0模式，正在将"一人一策"的理想照进现实，让每个患者都能获得专属的"生命方程式"解答。
1. 慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种以成熟B淋巴细胞克隆性增殖为特征的血液系统肿瘤，主要累及中老年人群
2. [1]陈丹,王美懿,田晨.慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤靶向治疗的最新研究进展[J].中国实验血液学杂志,2024,32(02):643-646.DOI:10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2024.02.049.
3. Burger JA, et al; RESONATE-2 Investigators. Ibrutinib as Initial Therapy for Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med. 2015 Dec 17;373(25):2425-37. doi: 10.1056/NEJMoa1509388. Epub 2015 Dec 6. PMID: 26639149; PMCID: PMC4722809.
4. Munir T, Brown JR, O'Brien S, et al. Final analysis from RESONATE: Up to six years of follow-up on ibrutinib in patients with previously treated chronic lymphocytic leukemia or small lymphocytic lymphoma. Am J Hematol. 2019; 94: 1353–1363. https://doi.org/10.1002/ajh.25638
5. Brown JR, Eichhorst B, Lamanna N, O'Brien SM, Tam CS, Qiu L, Jurczak W, Zhou K, Šimkovič M, Mayer J, Gillespie-Twardy A, Ferrajoli A, Ganly PS, Weinkove R, Grosicki S, Mital A, Robak T, Osterborg A, Yimer HA, Wang M, Salmi T, Wang L, Li J, Wu K, Cohen A, Shadman M. Sustained benefit of zanubrutinib vs ibrutinib in patients with R/R CLL/SLL: final comparative analysis of ALPINE. Blood. 2024 Dec 26;144(26):2706-2717.
6. Zhou K, et al; . Improved efficacy and safety of zanubrutinib versus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL) in China: a subgroup of ALPINE. Ann Hematol. 2024 Oct;103(10):4183-4191. doi: 10.1007/s00277-024-05823-8. Epub 2024 Jun 18. PMID: 38888616; PMCID: PMC11512864.
7. Shenmiao Yang, et al; Efficacy and Safety of Zanubrutinib Monotherapy in Real-World Chinese CLL/SLL Patients. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6773. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-206560
8. Luo, J., Zhang, J., Liu, L., Wei, R., Yao, Y., Xu, M., Shi, J., Yang, J., Hou, J., Wang, J. and Mi, J.-Q. (2025), Efficacy and safety of zanubrutinib monotherapy for chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma: A multicenter, real-world study in China. Am J Hematol, 100: 172-175. https://doi.org/10.1002/ajh.27519
9. https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2023/YPSN202300145/YPSN202300145-N2(PPT).pdf
10.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》
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