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ZUMA-12研究3年随访更新：axi-cel作为高危LBCL一线治疗可带来持久缓解，且长期耐受性良好

02月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种常见的非霍奇金淋巴瘤，尽管标准的一线化疗免疫治疗方案（如R-CHOP）在大多数患者中表现出良好的疗效，但高危患者[如国际预后指数（IPI）≥3或双打击/三打击淋巴瘤]的复发率仍然较高。近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在复发或难治性（R/R）LBCL患者中显示出显著的疗效。然而，CAR-T细胞疗法在高危LBCL患者的一线治疗中的应用仍处于探索阶段。ZUMA-12研究是一项多中心、单臂、Ⅱ期临床试验，旨在评估Axicabtagene Ciloleucel（axi-cel）作为高危LBCL患者一线治疗的有效性和安全性。近期，该研究中位随访3年的更新结果公布，进一步证实了axi-Cel在这一患者群体中的长期疗效和安全性。

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ZUMA-12是一项在美国、澳大利亚和法国的7个医疗中心进行的多中心、单臂、前瞻性2期试验，纳入的是≥18岁上的高危LBCL[包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）未特指型、MYC和BCL2和/或BCL6基因重排的双打击或三打击淋巴瘤，或高级别B细胞淋巴瘤未特指型]患者。

ZUMA-12的初步分析显示，axi-cel的完全缓解（CR）率高达78%，且未出现安全性问题，支持其作为高危LBCL患者的一线治疗选择。本研究旨在提供ZUMA-12在中位随访时间≥3年的更新结果。主要研究终点是研究者评估的CR率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、无事件生存期（EFS）、无进展生存期期（PFS）、总生存期（OS）、不良事件发生率、中枢神经系统复发以及药代动力学评估。

疗效

2019年2月6日至2020年10月22日期间，共有42例患者入组并接受单采，其中40例患者接受了axi-cel治疗。截至2023年12月19日数据截止日期，接受治疗的患者中位随访时间为48.5个月。

在37例可评估疗效的患者中，中位随访时间为47.0个月。CR率从初步分析后的78%增至86%（n=32），ORR为92%（图1）。
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图1.缓解情况

截至数据截止日期，37例可评估疗效的患者中有27例（73%）仍在持续缓解中，且均为持续CR。在32例达到CR的患者中，84%仍在持续缓解中。持续缓解患者的中位DOR尚未达到，36个月的DOR率为81.8%。达到CR的患者中，36个月的DOR率为84.4%。在输注后18个月后，没有患者出现复发。

中位EFS、中位PFS和中位OS均尚未达到。估计的36个月EFS率、PFS率和OS率为73.0%、75.1%和81.1%（图2）。在研究期间，没有患者报告中枢神经系统复发。达到CR的患者中，估计的36个月OS率为90.6%。
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图2.3年随访分析中的生存率评估

安全性

在长期随访中，axi-cel的安全性与既往研究一致，未观察到新的安全信号。40例接受治疗的患者中，仅有4例患者出现新的恶性肿瘤，且均与axi-cel无关。此外，非复发死亡率极低（2例患者，5%），且均与axi-cel无关。未报告新的细胞因子释放综合征、神经系统事件或血细胞减少症。

表1. 接受治疗的患者在初步分析后发生的不良事件

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CAR-T细胞扩增与疗效相关性

研究还发现，CAR-T细胞在体内的扩增水平与患者的长期缓解状态存在一定的相关性。在持续缓解的患者中，CAR-T细胞的峰值水平和曲线下面积（AUC）均高于复发或无缓解的患者，尽管这种差异未达到统计学显著性。

总结

ZUMA-12研究的3年随访结果为CAR-T细胞疗法在高危LBCL患者的一线治疗中提供了重要的数据支持。axi-cel不仅能够实现高缓解率，还能维持长期的生存优势，且安全性良好。这一研究结果为未来的治疗策略提供了新的方向，也为CAR-T细胞疗法在更多血液肿瘤中的应用奠定了基础。随着更多研究的开展和临床应用的推进，CAR-T细胞疗法有望为更多患者带来治愈的希望。

参考文献

Chavez J C, Dickinson M, Munoz J, et al. Three-year follow-up analysis of first-line axicabtagene ciloleucel in high-risk large B-cell lymphoma (ZUMA-12)[J]. Blood, 2025.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

02月21日

马利平

河南省肿瘤医院 | 放疗科

CAR-T细胞疗法在高危LBCL患者的一线治疗中的应用仍处于探索阶段