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让CAR-T更有效,新靶点RUNX2

02月20日
来源: 医药魔方Pro

CAR-T细胞疗法在治疗恶性血液肿瘤方面取得了巨大成功,但仍有很多患者无法达到完全缓解或接受治疗后病情会复发。此外,CAR-T治疗实体瘤疗效仍有限。

目前获批上市的CAR-T细胞疗法是从患者血液中分离出T细胞,然后在体外对T细胞进行改造,使其表达能够识别癌细胞抗原的CAR,接着将这类CAR-T细胞进行扩增,最后回输到患者体内,发挥抗癌作用。
来源:Nature Immunology
1月2日,最新发表在Nature Immunology杂志上的一项研究中,来自科罗拉多大学的一个科学家团队发现,一些CAR-T细胞携带着过去与细菌、病毒和其他抗原相遇的长期记忆。研究表明,即使经过大量的生产过程 (将CAR插入T细胞) ,过去与抗原接触过的CAR-T细胞的行为依然与从未接触过抗原的CAR-T细胞不同。
具体来说,该研究发现,这些“记忆细胞”能迅速杀死癌细胞,但很快进入耗竭状态,扩增缓慢,为潜在的复发打开了大门。与“记忆细胞”相对的是一类“naïve CAR-T细胞”,这类细胞先前未与抗原接触过。
通过对两种细胞类型的直接比较,研究人员鉴定出RUNX家族转录因子是增强naïve CD8 CAR-T细胞的潜在靶点。 RUNX2过表达增强了小鼠CAR-T细胞的抗肿瘤效果以及人CAR-T细胞的功能。 添加了RUNX2的naïve T细胞活得更久,且能够抵抗耗竭,使它们能够继续与癌症作斗争。
RUNX2过表达增强人CD4和CD8 CAR-T细胞的体外功能(来源:Nature Immunology)
这些研究结果表明,RUNX2过表达是一种增强人类CAR-T细胞疗法的潜在策略,揭示了RUNX2在改善CD8和CD4 CAR-T细胞功能中的作用。
研究者们认为,这些发现可能会帮助实现CAR-T细胞疗法更加精确的工程改造,使它们更有效地对抗癌症,包括用于实体瘤治疗。
参考资料:
[1] https://www.nature.com/articles/s41590-024-02034-1#citeas
[2] https://news.cuanschutz.edu/news-stories/car-t-cells-hold-memories-of-past-encounters

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