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初诊III期不可切 ERBB2 突变肺腺癌经靶向联合免疫诱导治疗实现手术转化与病理完全缓解

02月18日

来源：北京大学人民医院胸外科

前言：随着靶向治疗和免疫治疗的飞速发展，肺癌的治疗格局正在发生深刻变化。尤其是对于驱动基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC），靶向治疗不仅显著延长了患者的生存期，还为部分原本不可手术的患者提供了根治性手术的机会。本文报告1例初治III期不可切ERBB2突变肺腺癌患者，经过T-DXd（Trastuzumab Deruxtecan）联合PD-1抑制剂治疗后，成功实现肿瘤降期并通过手术进行根治性切除，术后评估患者达到病理完全缓解（pCR），且MRD检测为阴性。

病例分享

患者女性，54岁，无吸烟史，ECOG PS=1分。2024年7月因咳嗽、咳痰伴气短就诊于北京大学人民医院。PET-CT检查显示右肺下叶中央型肿物（3.0cm×2.5cm），伴右肺门、纵隔（1、2R、4R、7区）及右锁骨上淋巴结转移，最大淋巴结直径3.3cm×2.8cm，SUVmax显著升高。经支气管镜活检确诊为右肺腺癌（cT1bN3M0，IIIB期）。基因检测提示ERBB2 exon 20插入突变（p.Y772-A775dupYNMA，突变丰度43.81%），PD-L1表达50%（22C3抗体）。

2024年8月，患者开始接受T-DXd（300mg，q3w）联合Sintilimab（200mg，q3w）诱导治疗。治疗1周期后，影像学评估显示部分缓解（PR），原发灶缩小至1.8cm×1.6cm，纵隔淋巴结缩小至2.9cm×1.2cm。治疗3周期后，原发灶进一步缩小至1.4cm×1.2cm，淋巴结缩小至1.2cm×1.1cm，肿瘤体积缩小超过70%。治疗期间患者出现轻度间质性肺病（ILD，1级），经10天激素治疗后显著缓解。

2024年10月，患者接受胸腔镜下右肺下叶切除术+系统性淋巴结清扫+右锁骨上淋巴结清扫，手术顺利，术后病理显示原发灶及所有淋巴结均未见癌残留，达到pCR。术后MRD检测结果为阴性。患者术后未接受辅助治疗，定期随访6个月无复发。

术后病理

原发灶：（右肺下叶）肺叶切除标本：肺组织，局灶纤维组织增生伴玻璃样变，伴灶片状淋巴细胞浸润及组织细胞浸润，并见坏死，未见明确肿瘤细胞残留，结合临床，符合肺腺癌化疗后改变，未见明确脉管内癌栓及气腔播散，未侵及脏层胸膜（PL0），支气管及血管断端未见癌，支气管周围淋巴结未见癌转移（0/1）。（肿瘤细胞0%，肿瘤间质100%，坏死0%）。

淋巴结：（2组、4组、7组、8组、9组、10组、11组、12组、13组）淋巴结未见癌转移（0/1、0/1、0/2、0/2、0/1、0/1、0/1、0/1、0/1）(所有清扫淋巴结均未见转移癌)。

病理分期：ypT0N0M0（pCR）。

病例讨论

本例患者为IIIB期ERBB2突变肺腺癌，传统上属于不可手术的局部晚期NSCLC。通过T-DXd联合PD-1抑制剂的诱导治疗，患者成功实现肿瘤降期并达到pCR，最终通过手术实现根治性切除。这一案例为ERBB2突变NSCLC的转化治疗提供了新的思路。

近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的进展，越来越多的局部晚期或晚期NSCLC患者通过全身治疗实现肿瘤降期，获得手术机会。例如，DESTINY-Lung系列研究显示，T-DXd在ERBB2突变NSCLC中具有显著的抗肿瘤活性，ORR达55%，中位PFS为8.2个月。此外，PD-1抑制剂在局部晚期NSCLC的诱导治疗中也显示出良好的疗效，CheckMate 816试验中，PD-L1高表达患者的pCR率达40%。

结语

本例患者的成功治疗表明，T-DXd联合PD-1抑制剂在ERBB2突变NSCLC的转化治疗中具有重要潜力。随着靶向治疗和免疫治疗的不断进步，局部晚期NSCLC的治疗模式正在从“不可手术”向“可手术”转变。未来，我们需要更多前瞻性研究优化治疗方案，为患者提供更多根治性手术的机会。

参考文献

1. Li BT et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-mutant non-small-cell lung cancer. *N Engl J Med.* 2022;386(3):241-251.
2. Forde PM et al. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. *N Engl J Med.* 2022;386(21):1973-1985.
3. Goto K et al. Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Mutant Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer: Primary Results From the Randomized, Phase II DESTINY-Lung02 Trial. *J Clin Oncol.* 2023;41(41):4852-4863.

图1：治疗前后CT对比图，显示原发灶及淋巴结的显著缩小。

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图2：术后病理切片，显示瘤床未见癌残留，纤维间质及炎细胞浸润

排版编辑：肿瘤资讯- Vicky