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“移”路有艾：艾伏尼布治疗缓解后桥接移植，重塑R/R AML患者治愈之路

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

急性髓性白血病（AML）是一种进展迅速的血液恶性肿瘤，传统治疗方法的疗效有限。若患者为复发/难治性AML（R/R AML），临床治疗更为棘手，预后将显著恶化。目前AML的治疗策略已发生重大变化，不再局限于单纯的化疗方案，靶向治疗和免疫治疗等逐渐成为了AML治疗中的新起之秀。在靶向治疗领域，艾伏尼布作为一种靶向异柠檬酸脱氢酶1突变（mIDH1）的抑制剂，在治疗R/R AML中展现出了独特潜力，不仅疗效显著，也为患者后续桥接移植提供了宝贵的机会。本次访谈邀请了XXX教授，针对艾伏尼布在R/R AML移植后的积极作用进行了分享，详情如下。

问题1：中国AML患者复发/难治的发生率如何？您认为在治疗和管理这部分患者中目前存在哪些挑战？

回答1：

AML是一类具有高度异质性的恶性肿瘤，25%~30%的年轻AML患者及30%~50%的老年AML患者会出现难治情况，即经2个周期的强化诱导治疗仍不能达到完全缓解（CR）；而CR患者中50%的年轻患者及80%以上的老年患者会出现复发¹。因此，探究新的治疗策略、开发新型靶向药物成为R/R AML的研究热点。从临床角度来看，R/R AML的治疗挑战主要包括以下三个方面：

耐药性：多数R/R AML患者对传统治疗方案耐药，包括一线诱导或再诱导无效、二线或后线复发等情况，这使导致后续治疗方案的选择十分有限。
体力状态差：R/R AML患者常经历多次治疗，身体虚弱，无法耐受高强度治疗。
移植困难：虽然造血干细胞移植是唯一可能治愈血液疾病的方法，但许多患者因年龄或健康状况不佳无法接受移植。此外，若R/R AML患者存在既往造血干细胞移植治疗史，复发后生存率将显著降低，二次移植的难度也有所提升。

《中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南（2023年版）》（下称《指南》）中提到，R/R AML患者的五年生存率约为10%。因此，延长患者生存情况是我们临床治疗R/R AML的首要任务^2-3。

问题2：艾伏尼布单药在携带IDH1突变 R/R AML中疗效显著，部分患者可实现CR，这些患者桥接造血干细胞移植后的临床结局如何？

回答2：

《指南》中提到，靶向治疗是近年来AML领域的热点，靶向药物为部分复发难治性 AML 患者带来再次缓解的机会，对于此类患者应积极寻找可靶向的突变基因。艾伏尼布目前已经在国内上市，用于IDH1突变的复发和难治性AML的治疗，发挥了卓越的疗效。

在关键性I期研究 AG120-C-001研究中，艾伏尼布表现出较高的缓解率和良好的耐受性，CR或CR伴血液学部分恢复的完全缓解（CRh）达到31.8%，≥3级不良反应发生率低，血象恢复良好，为患者创造了接受桥接移植治疗的宝贵机会⁴。这个研究后续有17例患者接受了造血干细胞移植，其中10例达到CR，4例达到完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi），从最后一次接受艾伏尼布治疗到接受移植的中位时间为13天。纳入这项研究的患者在移植后6个月和12个月的生存率达到76.5%和47.1%，中位无复发生存期为7.3个月，6个月和12个月的无复发生存率可达到58.8%和47.1%。这项研究证明艾伏尼布治疗后实现的缓解状态能够为后续造血干细胞移植创造条件，也为我们的临床决策提供了重要的参考依据⁵。

问题3：结合以上研究，您认为艾伏尼布在mIDH1 R/R AML治疗中有哪些优势？

回答3：

艾伏尼布是一种针对IDH1突变的口服靶向药物，通过抑制突变酶的异常活性发挥功效⁶，临床研究已经证明，单药治疗携带IDH1突变的复发/难治 AML患者缓解率高，生存期延长，血象恢复良好，这种缓解状态可为后续造血干细胞移植创造条件。

基于上述机制，艾伏尼布治疗IDH1突变的复发/难治 AML的不良反应发生率较低。因此，无论患者体能状况及合并症如何、是否耐受强化疗，均可使用艾伏尼布治疗，不会造成患者的身体负担。

目前研究发现艾伏尼布桥接移植后患者复发率显著降低，生存期得已延长，这为其桥接移植提供强有力的证据，再次扩充了艾伏尼布的应用场景。这也证明了对于携带IDH1突变的患者，在临床治疗的过程中均应优先使用艾伏尼布，以实现精准治疗。

总结

艾伏尼布是“first in class”（同类首个）靶向IDH1突变的创新疗法，基于独特的治疗机制，在国内外的临床研究中连战连捷，单药治疗携带IDH1突变的复发/难治 AML患者中显示出卓越的疗效。艾伏尼布另一个优势是毒性较低，适用于所有携带IDH1突变的患者，使得这类患者不再根据年龄或体能等原因治疗选择受限。

研究发现，通过艾伏尼布治疗，许多患者不仅实现了缓解，还为后续的桥接移植创造了机会，显著提高了患者的生存率和生活质量，这一结果再次扩大了艾伏尼布的应用场景，并提升了艾伏尼布在造血干细胞移植中的价值。目前艾伏尼布是携带IDH1突变R/R AML治疗首选，未来随着更多临床数据的积累，艾伏尼布将进一步证明其在不同AML场景中的应用价值，为更多患者带来治愈的希望。

参考文献

1. 黄佳瑜,等.白血病．淋巴瘤. 2023;32(6):343-347.
2. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组，等. 中华血液学杂志. 2023;44(9):713-716.
3. Thol F,et al. Curr Treat Options Oncol. 2020;21(8):66.
4. Pollyea DA. 2018 ASCO. Abstract 7000.
5. DiNardo CD, et al. Leukemia. 2021;35(11):3278-3281.
6. Zhou B, et al. Aging (Albany NY). 2022;14(13):5478-5492.

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-ZLG