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一骑绝尘，艾伏尼布在中美欧均获“首个获批”，填补IDH1突变AML治疗空白

02月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，急性髓系白血病（AML）治疗领域发生了重大突破，针对特定基因突变的靶向疗法已逐渐成为临床治疗方案的“中流砥柱”。异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）突变是AML患者中较为常见的遗传改变，而艾伏尼布作为首个获批的IDH1抑制剂，先后在美国食品药品监督管理局（FDA）、中国国家药品监督管理局（NMPA）及欧洲药品管理局（EMA）获得批准上市，填补了IDH1突变AML的治疗空白。这一药物的成功标志着AML靶向治疗领域的新突破。本次访谈邀请了XXX教授，针对艾伏尼布在中美欧的获批情况及其临床应用前景进行了分享，详情如下。

问题1：艾伏尼布分别于2018年和2022年在美国和中国获批上市，用于治疗携带IDH1易感突变的成人复发或难治性AML，2023年12月施维雅公司获得艾伏尼布在大中华地区的开发、生产和商业化权益，使得艾伏尼布在中国“再上市”，这对AML患者意味着什么？

回答1：

艾伏尼布在中美欧的获批具有重要意义，是一个具有“里程碑式”意义的进展。首先，这标志着携带IDH1突变AML患者的靶向治疗空白得到了填补。IDH1突变是AML患者中常见的分子亚型之一，作为首个“同类首创”靶向这一突变的药物，艾伏尼布的获批不仅为AML患者提供了新的治疗选择，也推动了AML分子分型治疗的进一步发展。其次，2018年美国食品药品监督管理局（FDA）批准艾伏尼布上市后，2021年中国国家药品监督管理局将其纳入优先审评，2022年批准上市，这显示出中国在AML治疗领域与国际充分接轨。2023年艾伏尼布的 “再上市”则证实了其在临床中的重大需求和卓越疗效，此外，施维雅公司在IDH1突变领域深耕多年，未来将为我们中国携带IDH1突变AML患者带来更加开创性的治疗选择^1-2。

问题2：您能介绍一下艾伏尼布的临床疗效和安全性吗？有哪些关键数据支持这一药物在中国患者中的应用？

回答2：

艾伏尼布的临床疗效和安全性得到了众多研究的支持，决定其上市的是AG120-C-001研究——一项单臂、I期、全球多中心研究，该研究的目的是评估艾伏尼布在携带IDH1突变晚期血液肿瘤患者中的安全性和临床疗效。在携带IDH1突变的复发/难治性 AML患者中，艾伏尼布单药治疗完全缓解/血液学部分恢复的完全缓解（CR/CRh）达到31.8%，中位持续缓解时间为10.1个月，且≥3级的治疗相关不良事件发生率低。基于如此出色的疗效和复发/难治性 AML的临床迫切需求，FDA率先批准艾伏尼布在美国上市^3-4。

随后，我们国家也立即开展了艾伏尼布用于治疗携带IDH1突变的复发/难治性 AML中国患者的本土研究CS3010-101研究，这项研究也成为艾伏尼布在中国获批适应证的主要依据。该研究在近日发布了最新数据，在中国患者中艾伏尼布单药治疗，CR率高达36.7%，中位总生存期（OS）达到9.1个月，达到了治疗终点；耐受性与全球研究结果一致，无特殊的安全性问题。这为艾伏尼布在携带IDH1突变的复发/难治性 AML中国患者中的广泛使用提供了信心⁵。

问题3：艾伏尼布作为治疗IDH1突变AML的靶向药物，在临床实践中，对IDH1突变的检测具有哪些要求？

回答3：

艾伏尼布是一款具有高选择性的IDH1抑制剂，主要用于治疗携带IDH1突变的AML患者。通常，AML患者在诊断时即会接受基因检测，以确定特定的突变类型。2023年版《成人急性髓系白血病（非早幼粒细胞）中国诊疗指南》和《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024版）》中均强调，分子学检测中应检测IDH1突变；此外，在国际指南中，NCCN指南要求加急对IDH1等基因的检测，欧洲白血病网络（ELN）指南要求对于FLT3、IDH1、IDH2、NPM1检测结果应在3-5天内返回。IDH1基因的检测结果对治疗方案的选择起到重要参考作用^6-9。

对于确诊为IDH1突变的复发/难治性 AML的患者，我会在治疗方案中加入艾伏尼布。这种个体化治疗策略不仅可以提高治疗效果，也降低了不必要的药物暴露和相关的副作用。此外，还应该在治疗过程中动态监测IDH1突变情况。

问题4：随着靶向治疗在AML中的地位不断提升，您认为艾伏尼布在AML治疗中的发展方向有哪些？

回答4：

从我的角度来看，未来艾伏尼布的发展方向应该主要集中在扩大其适用人群和优化联合治疗方案。目前艾伏尼布在携带IDH1突变的复发/难治性 AML患者中表现出色，仍有向一线治疗进军的潜力。目前FDA和EMA均已批准艾伏尼布联合阿扎胞苷治疗携带IDH1突变的初诊AML患者。我们国家《成人急性髓系白血病（非早幼粒细胞）中国诊疗指南》和《CSCO恶性血液病诊疗指南（2024版）》中也推荐了这个方案可用于携带IDH1突变AML患者的一线治疗。

此外，联合用药也是艾伏尼布的主要探索方向之一。除联合阿扎胞苷外，联合BCL2抑制剂维奈克拉或强化疗药物等方案也表现出了治疗潜力，可以期待这些方案为更多患者带来生存获益。

总结

艾伏尼布在中美欧的获批上市标志着AML治疗领域的重大突破，使得携带IDH1突变AML患者得到了更有针对性的治疗。艾伏尼布显著的疗效和可控的安全性使其成为携带IDH1突变复发/难治性 AML患者临床治疗方案的首选。目前FDA和EMA已批准艾伏尼布联合阿扎胞苷用于携带IDH1突变AML患者的一线治疗，艾伏尼布与维奈克拉、强化疗药物等联合疗法也在探索中。相信在不久的将来，国内也会拓展艾伏尼布的适应证，以进一步提升携带IDH1突变AML患者的治疗效果。“强效精准，靶沃先机”，拓舒沃^®️是中国首个且唯一的精准靶向IDH1抑制剂。

参考文献

1. Ghayas C Issa, et al. Blood Cancer J. 2021 Jun 3;11(6):107.
2. 信息来源： https://www.nmpa.gov.cn/
3. DiNardo CD, et al. N Engl J Med . 2018 Jun 21;378(25):2386-2398.
4. Pollyea DA, et al. ASCO 2018. Abstract 7000.
5. Sun, Mingyuan et al. Blood Science 6(3):p e00196, July 2024.
6. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组，等. 中华血液学杂志,2023,44(9):705-7123.
7. CSCO恶性血液病诊疗指南（2024）
8. NCCN Guidelines Version 3. 2024 Acute Myeloid Leukemia.
9. Döhner H, et al. Blood. 2022;140(12):1345-1377.

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