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COMPASSION-15研究登顶Nature Medicine(IF:58.7)：胃癌一线免疫治疗再添高级别循证证据

01月22日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着免疫治疗的发展，免疫检查点抑制剂已经应用于胃癌，并显示出良好的疗效。2025年1月22日，由北京大学肿瘤医院季加孚教授和沈琳教授作为主要研究者的一项临床研究：卡度尼利单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的随机、双盲、Ⅲ期研究（COMPASSION-15研究）全文在线发表于Nature Medicine（影响因子：58.7）^[1]。由此，卡度尼利单抗不仅成为首个登顶Nature Medicine的PD-1/CTLA-4双特异性抗体，而且一年内两次登顶该杂志。

COMPASSION-15研究是由北京大学肿瘤医院季加孚教授和沈琳教授作为主要研究者，在全国76家研究中心开展的一项随机、双盲、Ⅲ期研究，旨在评估全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗联合化疗方案一线治疗晚期G/GEJ腺癌的效果。

COMPASSION-15研究自2024年美国癌症研究协会（AACR）大会公布初步结果^[2]以来，备受国际学术界关注。结果显示：

卡度尼利单抗组较安慰剂组的中位OS显著延长[HR 0.62 (95%CI: 0.50~0.78)，中位OS 15.0个月 vs 10.8个月；P<0.001]（图1左）。

卡度尼利单抗组无进展生存期（PFS）较安慰剂组显著延长[HR 0.53 (95%CI: 0.44~0.65)，中位PFS 7.0个月 vs 5.3个月；P<0.001]（图1右）。

图1. COMPASSION-15研究的OS（左）和PFS（右）

在所有预先指定的CPS值下都能持续观察到OS获益：

PD-L1 CPS≥5：卡度尼利单抗组与安慰剂组的中位OS分别为尚未达到 vs 10.6个月（HR 0.56，P<0.001）（图2左）。

PD-L1 CPS<5：卡度尼利单抗组与安慰剂组的中位OS分别为14.8个月 vs 11.1个月（HR 0.70，P=0.011）（图2右）。

图2. COMPASSION-15研究不同PD-L1表达水平的OS数据

● 卡度尼利单抗组与安慰剂组的客观缓解率（ORR）分别为65.2% vs 48.9%，中位缓解持续时间（DoR）分别为8.8个月 vs 4.4个月。

● 安全性方面，COMPASSION-15研究显示，卡度尼利单抗联合化疗组的不良反应谱与既往PD-1抑制剂相似，未观察到新的安全信号。

有研究显示，我国胃癌PD-L1 CPS＜5的人群占比50.8%，对于PD-L1低表达的患者，以PD-1单抗为基础的用药方案带来的获益较为有限。COMPASSION-15研究中PD-L1 CPS<5和CPS<1人群占比分别达49.8%和23%，远高于历史同类研究，更能反映真实世界患者构成。这一结果进一步证实了卡度尼利单抗在PD-L1低表达人群中的独特优势，可为胃癌全人群患者带来改善生存的希望。

基于COMPASSION-15研究，国家药品监督管理局（NMPA）于2024年9月26日批准卡度尼利单抗联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于局部晚期不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的一线治疗。而且，在近日发布的《CACA胃癌整合诊治指南2024版》中，卡度尼利单抗已被推荐为晚期胃癌一线全人群的治疗方案，成为该指南中唯一一个不限PD-L1表达的优先推荐肿瘤免疫治疗药物。

卡度尼利单抗联合化疗一线方案的获批和应用，填补了目前PD-1/L1单抗在PD-L1低表达及阴性人群中疗效不足的空白，为晚期胃癌患者提供了更为全面和高效的免疫治疗选择。这一进展不仅惠及全人群患者，也为全球胃癌免疫治疗的发展带来了新的机遇，为患者带来新的治疗希望，开启了晚期胃癌免疫治疗2.0时代，具有重要的临床意义。

此次COMPASSION-15研究再度登上国际顶尖学术舞台，已是卡度尼利单抗第二次登顶Nature Medicine（第一次是COMPASSION-04研究，2024年5月22日）。COMPASSION-15研究成为全球首个登顶Nature Medicine的胃癌PD-1/CTLA-4双特异性抗体相关的Ⅲ期研究，是“中国方案”在胃癌治疗领域斩获的最为出色的成绩之一，体现了国际学术界对研究结果的高度认可。

展望未来，通过中国专家学者的不断创新，胃癌乃至更广泛的肿瘤免疫治疗领域必将涌现出更多源于中国的创新治疗的“中国方案”，并在国际顶级医学期刊上发表更多高水平的研究成果，在国际学术舞台上发出更响亮的“中国声音”，为全球肿瘤治疗领域贡献中国智慧，造福全球患者。

参考文献

[1]SHEN L, ZHANG YQ, LI ZY, et al. First-line cadonilimab plus chemotherapy in HER2-negative advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: a randomized, double-blind, phase 3 trial. Nat Med, 2025. https://doi.org/10.1038/s41591-024-03450-4.

[2]JI JF, SHEN L, LI ZY, et al. Cadonilimab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for unresectable locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction (G/GEJ) adenocarcinoma (COMPASSION-15): A randomized, double-blind, phase 3 trial. 2024 AACR CT006.

责任编辑：Linda
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕

01月22日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

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01月22日

武亚东

首都医科大学附属北京友谊医院 | 肿瘤外科

好好学习天天向上

01月22日

苗军程

金乡县人民医院 | 肿瘤内科

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