首页 > 文章详情

Teliso - V联合奥希替尼或可成为奥希替尼耐药NSCLC患者有效选择

01月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年1月，《Annals of Oncology》（IF为56.7）发表了一篇题为“Results from a phase 1b study of telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with c - Met protein - overexpressing, EGFR- mutated locally advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on prior osimertinib”的研究。该研究由 J. Goldman教授牵头，针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的局部晚期/转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，采用Telisotuzumab Vedotin(Teliso - V）与奥希替尼联合疗法。在安全性方面，未观察到剂量限制性毒性；在疗效方面，客观缓解率（ORR）为50.0%，无进展生存期（PFS）为7.4个月。此研究为耐药患者提供了新的选择，推动了非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的发展。

奥希替尼耐药后NSCLC：Teliso - V联合奥希替尼治疗效果评估

非小细胞肺癌（NSCLC）存在c-Met蛋白过表达以及EGFR突变现象。在NSCLC治疗中，耐药性难以避免，且c-Met蛋白表达增加与耐药性有关。奥希替尼（Osimertinib）是晚期EGFR突变NSCLC的标准一线治疗药物，同样会面临耐药问题。Telisotuzumab vedotin（Teliso - V）为针对c - Met蛋白过表达的抗体-药物偶联物。鉴于既往治疗存在耐药等状况，本研究意在评估奥希替尼治疗进展后的NSCLC患者采用Teliso-V联合奥希替尼的治疗效果，从而探索新的治疗方向以应对耐药情况并改善患者治疗结局。

Telisotuzumab vedotin联合奥希替尼用于特定进展期NSCLC患者研究

本研究聚焦于Telisotuzumab vedotin联合奥希替尼在特定非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的应用，这些患者为c-Met蛋白过表达、EGFR突变的局部晚期/转移性NSCLC患者，且经奥希替尼治疗后病情进展。研究采用多中心、开放标签（NCT02099058）的方法，纳入晚期EGFR突变、c-Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC且奥希替尼治疗后进展的患者。38例患者接受Telisotuzumab vedotin（Teliso - V）与奥希替尼联合治疗，其中20例Teliso - V剂量为1.6mg/kg，18例为1.9mg/kg。Teliso-V每2周静脉注射一次，奥希替尼每日口服80mg一次，研究终点涵盖安全性和耐受性、药代动力学、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）等。

Teliso - V联合奥希替尼治疗NSCLC：ORR 50%，安全性可控

患者特征：
本多中心、开放标签研究（NCT02099058）纳入的是先前接受奥希替尼治疗后进展的晚期EGFR突变、c - Met蛋白过表达的非鳞状NSCLC患者。这些患者接受Teliso - V（每2周静脉注射一次）联合奥希替尼（每日一次，每次80mg口服）治疗，Teliso - V在安全性导入阶段以1.6mg/kg的剂量评估，之后递增至1.9mg/kg，剂量扩展阶段包含这两种剂量，共有38名患者（1.6mg/kg，n = 20；1.9mg/kg，n = 18）接受治疗并被纳入分析。
试验结果：
经过7.4个月的中位随访，根据独立中心审查（ICR），客观缓解率（ORR）为50.0%（缓解持续时间DOR未达到），中位无进展生存期（PFS）为7.4个月（95%置信区间：5.4，未达到）。Teliso - V联合奥希替尼的药代动力学特征与Teliso - V单药治疗相似。
安全性：
未观察到剂量限制性毒性。最常见的任何级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）为外周感觉神经病变（50%）、外周水肿（32%）和恶心（24%）。最常见的3/4级TEAEs为贫血（11%）和肺栓塞（8%）。有5例TEAEs导致死亡，但均未报告与Teliso - V或奥希替尼相关。在奥希替尼治疗进展后的c - Met蛋白过表达、EGFR突变的非鳞状NSCLC患者中，Teliso - V联合奥希替尼显示出有前景的活性和可控的安全性，不过本研究未涉及生活质量评估和后续评估（NA）。

Teliso - V联合奥希替尼为奥希替尼耐药肺癌患者提供全新治疗思路

该研究表明，Teliso - V联合奥希替尼用于奥希替尼治疗进展后的c-Met蛋白过表达、EGFR突变的非鳞状NSCLC患者时，展现出良好的活性和可控的安全性。基于c-Met蛋白表达增加与奥希替尼耐药相关的认识，此研究探索了一种潜在的联合疗法以解决耐药性问题，这一组合可能满足此类患者群体尚未被满足的医疗需求。由于缺乏横向研究对比信息，难以确切判定与其他相关研究结果是否一致。研究结果适用于奥希替尼治疗进展后的特定NSCLC患者，为这类患者的潜在治疗选择提供了依据。虽然研究未提及自身缺陷和下一步研究方向存在局限性，但在临床应用方面，为奥希替尼耐药且c-Met蛋白过表达的NSCLC患者提供了新的治疗思路，这也鼓励在未来进一步探索这种联合疗法在更多方面的应用，如优化剂量等。总之，该研究为奥希替尼耐药的NSCLC患者的治疗提供了新的方向和思路，具有重要的临床意义。

参考文献：

.H. Horinouchi, B.C. Cho, D.R. Camidge, et al. Results from a phase 1b study of telisotuzumab vedotin in combination with osimertinib in patients with c-Met protein–overexpressing, *EGFR-*mutated locally advanced/metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) after progression on prior osimertinib. Annals of Oncology. No specific volume, issue, page range or date mentioned.

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-NY