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登上国际舞台！《非小细胞肺癌MET检测临床实践中国专家共识》再发声

2024年12月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗在过去20年中得到了极大的发展，并显著延长了患者的生存期。除了NSCLC中常见的驱动基因EGFR、KRAS和ALK外，其他罕见的驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2和BRAF也引起了越来越多的关注。目前，METex14跳跃突变也在肺癌诊疗中显示出重要的应用价值^[1,2]。

基于此，2024年1月，复旦大学附属肿瘤医院周晓燕教授，北京协和医学院梁智勇教授，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授和广东省人民医院吴一龙教授教授在期刊《肿瘤学治疗进展》（Therapeutic Advances in Medical Oncology.）上发表了题为“非小细胞肺癌MET检测临床实践中国专家共识^[3]”的综述文章。本共识是基于中国病理学杂志发表的《中国非小细胞肺癌MET检测临床实践专家共识（2022）》^[4]，主要阐述了MET异常的临床意义、目标人群、检测方法和路径，并提出了相关建议和推荐方案。此外，该共识还对检测报告的形式进行了规范，以指导临床规范MET检测，获得准确的检测结果，使相关患者受益最大化。

MET基因及其临床意义

MET异常可能导致MET信号通路的异常激活，导致肿瘤的发生和进展。在NSCLC中，不同类型MET异常的发生率和临床意义存在差异（图1），其中METex14跳跃突变是目前临床上主要关注的问题。

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图1. MET异常在非小细胞肺癌中的发生率和临床意义

^a代表MET激酶结构域突变通常作为MET抑制剂耐药机制的有限证据，其他位点突变的意义未知。
★★★★：MET抑制剂的几项注册研究显示MET抑制剂具有明确疗效，并已获批用于相应适应症。
★★★：多项MET抑制剂的注册研究正在进行中，MET抑制剂在该人群中的初步获益已在多项前瞻性临床研究中得到证实。
★★：多项前瞻性临床研究的亚组分析已初步得出MET抑制剂治疗的疗效证据。
★：单个小样本研究已初步显示MET抑制剂治疗的疗效证据。
☆：病例报告已显示MET抑制剂治疗的疗效证据。

【共识1】

METex14跳跃突变是晚期NSCLC的驱动基因突变之一，是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。

MET检测的目标人群

【共识4】

强烈建议对晚期NSCLC患者进行METex14跳跃突变检测。

常用检验样品的种类及处理

用于MET检测的样本类型主要包括肿瘤组织样本、细胞学样本和液体样本，METex14跳跃突变可通过RNA检测，相关样本应及时固定，妥善保存，防止RNA降解。

常用的MET检测方法

对于NSCLC的MET异常，常用的分子检测方法主要有免疫组化（IHC）、荧光原位杂交（FISH）、逆转录定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）、Sanger测序、二代测序（NGS）技术等，不同的分子检测方法各有优缺点，也受MET异常类型、样本类型、样本质量、肿瘤含量和实验室条件的影响。

【共识5】

METex14 跳跃突变的检测方法有RT-qPCR、基DNA的NGS、基于RNA的NGS等（表1），不同的检测方法各有利弊，必要时可以相互验证或补充，METex14跳跃突变位点多样，在临床检测和判读时需要特别注意。

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表1. NSCLC中METex14 跳跃突变的常见检测方法

MET检测路径

检测医师应根据需要检测的MET异常形式结合送检样本类型、所检基因数量及类型、检测成本、检测实验室能力条件以及试剂获证情况等综合评估，合理选择检测方法，必要时考虑进行多平台相互验证。本共识基于现阶段证据及临床实践，专家组推荐NSCLC MET检测路径如图2所示。

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图2. NSCLC MET检测路径

参考文献

[1] Wolf J, Seto T, Han JY, et al. Capmatinib in MET exon 14-mutated or MET-amplified nonsmall-cell lung cancer. N Engl J Med 2020; 383: 944–957.
[2] Ahn MJ, Marinis F, Bonanno L, et al. MET biomarker-based preliminary efficacy analysis in SAVANNAH: savolitinib+ osimertinib in EGFRm NSCLC post-osimertinib. J Thorac Oncol 2022; 17: S469–S470.
[3] Bai Q, Shi X, Zhou X, Liang Z, Lu S, Wu Y. Chinese expert consensus on clinical practice of MET detection in non-small cell lung cancer. Ther Adv Med Oncol. 2024 Jan 3;16:17588359231216096. doi: 10.1177/17588359231216096. PMID: 38188466; PMCID: PMC10768621.
[4] 中华医学会病理学分会,国家病理质控中心,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志,2022,51(11):1094-1103.

审批码TAB0035932-82388，有效期为2024-12-30至2025-12-29，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-CXY