HR+/HER2-是乳腺癌最常见的亚型，约占整体乳腺癌的70%[1]。尽管内分泌治疗是HR+/HER2-早期乳腺癌的标准辅助治疗方案，但越来越多临床研究和长期随访数据揭示，经辅助内分泌治疗后患者仍存在不可忽视的复发风险[2-4]。日前，2024圣安东尼奥乳腺癌国际会议（SABCS）公布的一项美国真实世界研究再次探索评估了HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群治疗5年内的复发风险（摘要号：SESS-563）[5]。【肿瘤资讯】特邀河北医科大学第四医院宋振川教授解读研究进展并分享临床见解。
河北医科大学第四医院 乳腺疾病诊治中心主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员
中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组常委
河北省医师协会乳腺癌专业医师分会主任委员
真实世界研究证实HR+/HER2-早期乳腺癌仍存在未被满足的临床需求
HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险一直是临床关注的热点话题，但对高复发风险人群的界定业内仍存在争议。本次2024 SABCS公布的真实世界研究为HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群的筛选带来了新启示。
研究基于Flatiron Health美国EHR数据库的病例数据，纳入2011年1月-2023年11月经手术和辅助内分泌治疗的I-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者，根据两种不同高复发风险标准分为两组：
A组：II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①所有淋巴结阳性；②N0合并肿瘤大小T3-T4；③N0且肿瘤大小T2，合并高危复发因素（G3，或G2伴Ki-67≥20%，或G2伴多基因检测高危）。
B组：HR+/HER2-早期乳腺癌伴以下特征之一：①≥4枚腋窝淋巴结阳性；②1-3枚腋窝淋巴结阳性且伴有高危特征之一（T≥5cm或G3或Ki-67≥20%）。B组符合monarchE研究入组标准。
根据STEEP v2.0标准评估两组的无复发生存（RFS）、无远处复发生存（DRFS）和总生存（OS），以此评估不同高复发风险特征人群在真实世界中的复发风险。
7481例患者符合研究入组标准，其中33.9%（2534/7481）患者符合A组高复发风险特征，15.5%（1157/7481）患者符合B组特征。A、B两组的年龄、绝经状态基本一致。51.8%A组患者和63.5%B组患者既往接受过化疗。在疾病分期方面，A组II、III期患者占比分别为72.7%、27.3%；B组I、II、III期患者占比分别为3.2%、41.8%、55.0%。在淋巴结转移状态方面，A组N0、N1、N2/3患者占比分别为23.8%、57.7%、18.5%；B组N1、N2/3患者占比分别为59.6%、40.4%。
结果显示，A组的5年RFS率为81.4%，5年DRFS率为83.1%，5年OS率为89.5%；B组的5年RFS率为72.1%，5年DRFS率为74.6%，5年OS率为84.6%。由此可见，尽管接受了辅助内分泌治疗，具有高复发风险特征人群5年内的复发和死亡风险仍有临床意义的升高。这证实单纯内分泌治疗并不能满足HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者的临床治疗需求。
亚组分析进一步揭示了不同风险因素对患者预后的影响。两组均显示分期越晚，5年RFS、DRFS、OS下降越明显。淋巴结转移状态对患者预后影响至关重要。数据显示，A组和B组N2/3患者5年RFS、DRFS、OS一致，分别63.8%、65%、78.9%。在A组中，N0伴高危因素患者和N1患者的5年RFS分别为86.4% vs 85.3%，5年DRFS分别为87.4% vs 87.4%，5年OS分别为93% vs 91.7%。这一数据证实，N0伴高危因素患者与N1患者具有一致的复发风险，在临床治疗中应当予以关注。此外，两组均显示，既往未接受过化疗人群的5年RFS和5年DRFS优于化疗经治人群。
这项研究客观反映了真实世界中HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群的特征，揭示了这部分人群未被满足的临床需求。研究中符合A组特征的人群是B组的两倍，而B组与monarchE研究入组人群一致，证实monarchE研究人群仍未能完全覆盖HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险患者。该研究还证实N0伴高危因素患者与N1患者客观上存在不可忽视的复发风险，打破既往这部分患者临床复发风险低的认知。
多项循证助力精准识别HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群
乳腺癌是全球女性发病率第一的恶性肿瘤[6]，对于HR+/HER2-早期乳腺癌而言，内分泌治疗是非常重要的手段。HR+/HER2-早期乳腺癌经辅助内分泌治疗后虽然预后较好，但部分患者在治疗后5年内，甚至累积至20年仍会复发，与临床治愈目标仍有差距。本次数据显示，符合monarchE研究入组基线的人群（B组）在真实世界中约占整体早期乳腺癌的15.5%，但符合A组标准的人群约占33.9%，是monarchE研究人群的2倍[5]。2024欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）的数据同样证实，所有HR+/HER2-早期乳腺癌中30.6%符合A组标准，仅14.5%符合monarchE标准[7]。这提示目前仍有半数HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群的临床需求未被重视。现有循证显示，HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险具有以下特征：
HR+/HER2-早期乳腺癌存在短期复发风险：本次SABCS公布的此项真实世界研究再次证实了HR+/HER2-早期乳腺癌患者的短期复发风险较高，这一结果与美国、加拿大、中国的真实世界研究结果一致。美国真实世界研究显示，II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受标准辅助内分泌治疗±化疗后的3 年、5 年内侵袭性疾病复发（主要为远处转移）的累积风险分别为7.3%、13.4%[8]。加拿大真实世界研究也显示，II-III期HR+/HER2-早期乳腺癌患者接受标准辅助内分泌治疗±化疗后的2年、3年、5年的复发风险（ROR）分别为13.2%、21.4%、30.3%[9]。中国真实世界研究同样显示，具有高复发临床病理特征的HR+/HER2-早期乳腺癌患者经治疗后，仍有25%患者在5年内经历复发或死亡[10]。
HR+/HER2-早期乳腺癌复发风险可长期累积至20年：临床不仅要关注短期复发风险，也需要关注HR+/HER2-早期乳腺癌的长期复发风险[11,12]。加拿大真实世界研究中，II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者10年内复发风险达58%[9]，意味着超过半数患者会在10年内复发。早期乳腺癌研究者协作组（EBCTCG）研究显示，在所有分期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，经内分泌治疗后5-20年内复发率为10%-41%[10]。以上研究均显示，长期复发风险不容忽视。
N0/1患者复发风险不容忽视：淋巴结转移是HR+/HER2-乳腺癌的重要预后因素之一[11]。研究显示，淋巴结转移与HR+/HER2-乳腺癌复发风险密切相关，且淋巴结转移数量越多，复发风险越高[11]，而N0患者的复发风险既往存在一定争议。本研究再次证实了N0伴高危因素人群与N1人群具有相似的复发风险，与2024 ASCO公布的一项荟萃分析结果不谋而合。该荟萃分析显示I-IIIC期HR+/HER2-早期乳腺癌患者中，N0伴高危因素患者3年预估复发风险为7%，整体N1患者3年预估复发风险为6%[13]。2024年ASCO大会公布的另一项美国真实世界研究[14]同样显示了N0伴高危因素患者的高复发风险，其 3、5、7年的累积复发风险分别为 8.5%、17.4% 和 25.7%。这也就意味着，四分之一的N0伴高危因素患者将在术后7年内出现疾病复发。
本次SABCS研究数据为HR+/HER2-早期乳腺癌的复发风险提供了新的医学循证，为未来更精准筛选高复发风险人群提供了参考。对于更广泛的HR+/HER2-早期乳腺癌高复发风险人群，包括N0伴高危因素和N+患者，临床诊疗过程中都应当予以充分重视及关注。相信未来随着更多临床药物的研发及获批上市，为这部分患者获得更长无病生存铺平道路，最终引领患者走向治愈。
审批码KIS0035782-81860，有效期为2024-12-23至2025-12-22，资料过期，视同作废
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[8] Real-world (RW) risk of recurrence among patients (pts) diagnosed with stage II-III HR+/HER2- early breast cancer (EBC) treated with endocrine therapy (ET) in the US.2024 ASCO e12533.
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[12] Pan H, et al. N Engl J Med. 2017;377:1836-1846.
[13] Giuseppe Curigliano, et al. 2024 ASCO 541P.
[14] Pedram Razavi, et al. 2024 ASCO e12533.
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