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胃来说㉚-ADC联合免疫治疗助力HER2阳性复发转移性胃癌患者达PR，PFS超14个月

01月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

人类表皮生长因子受体2（HER2）是胃癌治疗的重要靶点，目前已有2款HER2靶向ADC药物在国内获批上市，其中维迪西妥单抗（RC48）是首个获批用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌治疗的国产原研HER2靶向ADC药物，为这类患者的治疗增添利器。近年来，随着免疫治疗在胃癌领域取得快速进展，ADC联合免疫也为HER2过表达晚期胃癌治疗提供了新的可能。苏州大学附属第二医院医院焦琛琛医生和冯正阳医生分享一例HER2阳性复发转移性胃癌患者，行手术、辅助化疗后出现腹盆腔转移，遂接受维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗4周期后疗效评估为部分缓解（PR），目前维持疾病稳定（SD），肿瘤标志物CEA下降至正常范围，无进展生存期（PFS）已超过14个月。【肿瘤资讯】将病例诊疗过程整理如下，并邀请苏州大学附属第二医院医院张玉松教授对病例进行点评，以飨读者。

病例介绍

专家介绍

焦琛琛

主治医师

医学博士，毕业于同济大学医学院
现就职于苏州大学附属第二医院肿瘤中心，主治医师，在Aging、JBC、Cancer cell等杂志发表SCI论文数篇，主持院级预研基金1项、苏州市科技计划项目1项

专家介绍

冯正阳

主治医师

苏州大学硕士主治医师
苏州大学附属第二医院肿瘤科
苏州市抗癌协会肿瘤营养专委会青委
苏州市抗癌协会乳腺癌专委会青委
发表sci论文数篇
主持省级课题及院内课题各一项，参与省市级重点课题多项

基本情况

患者，男性，73岁。

现病史：患者于2022年7月出现上腹部胀痛不适，伴有间歇性少许黑便。

辅助检查

2022-07-28门诊行胃镜检查示：胃潴留。

2022-08-03腹部CT示：胃窦壁、胃角及胃体小弯侧壁增厚、僵硬，考虑胃癌可能性大，局部与邻近肝左叶实质分界欠清，伴腹腔内稍大淋巴结。

2022-08-15至我院胃肠外科就诊，予留置胃管引流胃内容物后再次行胃镜检查示：幽门梗阻，胃癌（累及全胃），活检病理示腺癌。

诊疗经过

手术治疗：2022-08-18于全麻下行“腹腔镜下全胃根治性切除术+食管-空肠吻合术+腹腔淋巴结清扫术+腹腔粘连松解术”。

术后病理示：（全胃）中分化腺癌，Lauren分型肠型，侵及胃壁浆膜下层，脉管内见癌栓，神经见癌侵犯；两切缘及大网膜均未见癌累及；贲门周淋巴结（0/2）、大弯侧淋巴结（0/9）均未见癌转移，小弯侧淋巴结（2/23）、幽门下淋巴结（1/4）见癌转移。（11b淋巴结）为纤维脂肪组织。（14v淋巴结）（0/1）未见癌转移。

免疫组化：CK7（-），CK20（+），EGFR（-），P53（+），HER2（2+），Ki-67（+，70%），MLH1（+），PMS2（+），MSH2（+），MSH6（+），EBER-ISH（-），Claudin18.2（-），c-Met（1+）。

术后诊断：胃恶性肿瘤术后，pT3N2M0IIIA期。

术后辅助化疗：患者于2022-11-02至2023-05-11行8周期SOX方案术后辅助化疗，具体为奥沙利铂180mg+替吉奥60mg bid d1-14 q3w。期间2022-11-02复查CT未见肿瘤复发转移征象。

疾病进展：2023-06-14复查CT提示疾病进展，新见腹盆腔转移结节，血肿瘤标志物CEA逐渐升高。诊断：胃恶性肿瘤术后，腹盆腔继发恶性肿瘤。分期为IV期。

一线治疗：2023-06-25至2024-09-02行18周期维迪西妥单抗100mg+信迪利单抗200mg q3w治疗。

疗效评估：期间于2023-09-27、2024-01-09复查CT示PR，2024-04-23复查CT示SD，血肿瘤标志物CEA逐渐下降至正常范围。

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图1. 患者肿瘤标志物CEA的变化

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图2. 患者影像学检查变化

病例总结

该73岁男性患者，因上腹部胀痛不适及黑便就诊，经胃镜及CT检查后诊断为胃癌。行“腹腔镜下全胃根治性切除术+食管-空肠吻合术+腹腔淋巴结清扫术+腹腔粘连松解术”，术后诊断为胃恶性肿瘤术后，pT3N2M0IIIA期。术后行8周期SOX方案辅助化疗，后因疾病进展，腹盆腔转移，接受HER2靶向ADC药物维迪西妥单抗联合PD-1单抗治疗4周期后疗效评估为PR，目前维持SD，肿瘤标志物CEA下降至正常范围。

病例点评

专家介绍

张玉松

主任医师，副教授博士生导师

苏州大学附属第二医院肿瘤中心腹盆部肿瘤科主任
美国北海岸大学访问学者
美国MD安德森癌症中心访问学者
中国抗癌协会靶向治疗专业委员会委员
中国抗癌协会整体评估专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会神经内分泌肿瘤分会委员
中国医药教育协会肿瘤转移专业委员会委员
江苏省研究型医院学会靶向治疗专业委员会委员
苏州市医学会肿瘤专业委员会靶向免疫学组副组长
苏州市医学会放射肿瘤学分会委员

在胃癌治疗领域，尽管手术是其主要治疗手段之一，但在我国，约有90%的患者初诊时已是进展期/晚期，药物治疗是其主要治疗手段^[1]。近年来，晚期胃癌的一线治疗随着多种免疫治疗药物、靶向药物的兴起也得到了明显的进步。

结合该病例免疫组化为HER2（2+），提示患者可能从HER2靶向治疗中获益。而维迪西妥单抗作为一种创新的HER2靶向ADC药物，在其关键性C008研究中，维迪西妥单抗治疗≥2线标准治疗失败的HER2过表达晚期胃癌患者，经独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为24.8%，中位PFS为4.1个月，中位总生存期（OS）为7.9个月，在HER2过表达晚期胃癌患者中展现了卓越的疗效^[2]。基于该研究的突破性结果，维迪西妥单抗获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者治疗。

基于维迪西妥单抗的优异疗效和良好的安全性，目前已开展的ADC联合免疫治疗探索也开拓了晚期胃癌治疗的新思路。最新研究显示，由沈琳教授牵头的一项开放标签、多中心的I期C013研究评估了维迪西妥单抗联合PD-1抑制剂特瑞普利单抗治疗HER2表达晚期胃癌及其他实体瘤的安全性和有效性。结果显示，在HER2表达晚期胃癌患者中，确认的ORR为43%，中位PFS为6.2个月，中位OS为16.8个月^[3]。这项I期研究结果凸显了维迪西妥单抗与免疫治疗存在协同作用，这种联合治疗方案具有可控的安全性，并且在经治的HER2表达晚期胃癌患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。

这项研究不仅为HER2阳性胃癌患者提供了新的治疗选择，也为HER2低表达的患者群体带来了希望。这也为未来胃癌治疗策略的开发提供了新的方向，尤其是在探索新的ADC药物和联合疗法作为一线和二线治疗的可能性。综上所述，维迪西妥单抗联合免疫治疗在胃癌治疗中展现出巨大的潜力，未来的研究将进一步探索这种联合治疗策略在更前线治疗中的应用，以及与其他药物（例如化疗或抗血管生成药物）的联合使用，以期为胃癌患者带来更有效的治疗选择。

参考文献

[1] 钱焱,蔡世荣. 胃癌免疫治疗和靶向治疗的进展与挑战(2023-2024年)[J]. 消化肿瘤杂志（电子版）,2024,16(3):272-283.
[2] Peng Z, Liu T, Wei J, et al. Efficacy and safety of a novel anti-HER-2 therapeutic antibody RC48 in patients with HER-2-overexpressing, locally advanced or metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: a single-arm phase II study. Cancer Commun (Lond). 2021;41(11):1173-1182.
[3] Wang Y, Gong J, Wang A, et al. Disitamab vedotin (RC48) plus toripalimab for HER2-expressing advanced gastric or gastroesophageal junction and other solid tumours: a multicentre, open label, dose escalation and expansion phase 1 trial. EClinicalMedicine. 2024;68:102415.

责任编辑：肿瘤资讯-Skye
排版编辑：肿瘤资讯-CYX