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2024 ESMO IO | 研究OGAs对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床和免疫生物学影响

2024年12月15日

来源：ESMO IO官网

整理：肿瘤资讯

2024年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO IO 2024）即将于12月11日至13日，在瑞士日内瓦隆重举行。本届大会致力于展示肿瘤免疫疗法的最新突破，促进全球学术界的交流与合作，共同推动肿瘤治疗领域的进步。
近日，大会官网已披露本届年会的部分摘要内容，其中研究OGAs对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床和免疫生物学影响成功入选Abstract session环节，引发国内外广泛关注和讨论。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

摘要号：175MO

英文标题：Investigating the clinical and immunobiological impact of Orphan Genomic Alterations (OGAs) in advanced NSCLC patients treated with immunotherapy

中文标题：研究OGAs对接受免疫治疗的晚期NSCLC患者的临床和免疫生物学影响

讲者：Alessandra Dodi —— Parma, Italy

研究背景

孤儿基因组变异（OGAs），特别是非G12C的KRAS、非V600E的BRAF和PIK3CA突变，在接受免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中是常见的发现，但仍然研究不足。我们的目标是证明携带选定OGAs的患者可能与OGAs野生型NSCLC相比展现出不同的结果，突显出独特的临床病理和免疫炎症特征。

研究方法

在125例连续接受ICIs治疗的晚期NSCLC患者队列中，执行以下程序：-在诊断组织样本上进行完整的DNA和RNA NGS面板（Illumina）检测，针对523个基因，包括三个感兴趣的OGAs-在T0（基线）和T1（首次疾病评估）时对相关循环免疫表型的流式细胞分析，以及它们的delta变化（Δ%=[T1值–T0值/T0值]*100）-根据Kaplan Meier方法估计的生存结果-根据RECIST 1.1标准评估的疾病缓解。

研究结果

在总体人群中，OGAs患者为55例（44%），与OGAs-WT组的临床特征相似。引人注目的是，65.5%的OGAs病例结果为CR（完全缓解）、PR（部分缓解）或SD（疾病稳定）≥6个月，而WT患者仅为48.5%（P=0.05）。OGAs患者的中位TTF（至治疗失败时间）显著长于非OGAs患者，并且观察到更好的PFS（无进展生存期）趋势。基线分析显示OGAs中CD3+和CD8PD1+T细胞的趋势更高，而CD8ki67+和NK亮表型较低（P=0.05）。在T1时，OGAs中显著更高的CD4ki67+（P=0.006）和CD8ki67+，以及更低的CD4CD25+FOXP3high Tregs（调节性T细胞）被注意到。在该亚组中，CD3+和CD4+淋巴细胞的趋势较低，CD4PD1+和CD8PD1+的趋势较高也是显而易见的。最后，CD8ki67+（P=0.005）和CD4ki67+（P=0.004）的显著增加是OGAs患者的特征。

研究结论

我们的分析强调OGAs患者对ICIs反应的差异，以及免疫表型特征动态行为的显著证据。这些结果表明，携带OGAs的NSCLC患者代表特殊的亚群，可能会从ICIs中受益，因此为该亚组患者提供宝贵的治疗选择。

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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