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周俊教授解读胃癌治疗中的PD-L1与新兴生物标志物的应用前景

12月02日

来源：肿瘤资讯

随着肿瘤免疫治疗的不断发展，免疫检查点抑制剂已成为胃癌治疗领域的重要突破。近年来，多项研究证实PD-L1表达水平、肿瘤突变负荷（TMB）等生物标志物对免疫治疗疗效的预测价值，为胃癌患者的精准治疗带来了新的希望。在临床实践中，如何根据不同患者的生物标志物特征制定个体化治疗方案，同时结合新兴靶点和治疗策略，是胃癌治疗领域亟待解决的重要问题。在2024CSCO胃癌专家委员会学术年会期间，【肿瘤资讯】特邀中国药科大学附属上海高博肿瘤医院周俊教授围绕这一主题展开深入探讨。他结合最新研究进展与丰富的临床经验，详细剖析了PD-L1表达水平在胃癌免疫治疗中的应用价值，探讨了多维度生物标志物对治疗决策的影响，并对未来精准免疫治疗的发展方向提出了独到见解。

周俊教授

主任医师/硕士生导师

中国药科大学附属上海高博肿瘤医院院长助理、肿瘤科主任
第五届“人民名医”

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
CSCO胃癌专家委员会常务委员
CSCO胆道肿瘤专家委员会委员
CSCO抗肿瘤药物安全管理专家委员会委员
CSCO放射介入治疗专家委员会委员
CSCO智慧医疗专家委员会委员
中国药促会抗肿瘤药物临床研究专业委员会委员

PD-L1表达水平指导胃癌免疫治疗方案选择的临床策略

周俊教授：PD-L1表达水平是指导胃癌免疫治疗的重要依据，尤其在晚期胃癌一线免疫治疗中，免疫联合化疗已成为全球标准治疗方案。基于多项临床研究（如CheckMate 649、KEYNOTE-859及ORIENT-16等）的证据，PD-L1的CPS评分被广泛用于评估免疫治疗获益人群。研究表明，对于CPS低于1的患者，无论是否联合化疗，均未显示明显获益，因此目前全球大多数胃癌专家不建议在这类患者中使用免疫检查点抑制剂。然而，即使CPS低于1的患者，也需要进一步区分特殊亚型人群，例如MSI-H（高微卫星不稳定性）或dMMR（错配修复缺陷）患者。这部分人群虽然CPS较低，但对免疫治疗可能存在较高敏感性，需要精准检测和判断。

对于CPS≥5的患者，既往研究通过免疫联合化疗已被证明可显著延长总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），但对于CPS在5~9之间的患者，获益并不显著。综合分析多项大型临床研究的结果，只有当CPS≥10时，晚期胃癌患者才能真正从一线免疫联合化疗中获益。

对于CPS介于5~9之间的患者，如果其肿瘤细胞上的PD-L1表达呈阳性（TPS≥1），那么他们仍然有机会从免疫治疗中获得一定的益处。此外，HER2、Claudin 18.2、FGFR2b等其他靶点的表达情况，也会对治疗决策产生重要影响。因此，在制定个体化治疗方案时，必须结合多种因素综合考虑，确保为患者提供最佳的治疗策略。

综合多因素优化胃癌免疫治疗决策

周俊教授：在临床实践过程中，影响胃癌治疗决策的因素众多，不仅依赖PD-L1表达水平，还需综合考虑其他生物学和临床特征。其中，首先需要明确患者是否存在HER2、Claudin 18.2等靶点阳性。对于靶点阳性的患者，优先考虑靶向治疗，例如HER2阳性患者可采用曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗以及ADC药物维迪西妥单抗等。而对于靶点阴性的患者，则需制定更加精细化的治疗方案，例如免疫联合化疗、联合抗血管生成靶向治疗等。

此外，一线治疗方案也会影响后续治疗策略，例如，前线采用免疫联合化疗后，二线治疗是否继续免疫治疗或转为抗血管生成药物联合化疗（如紫杉醇），都是需要探索的重要科学问题。未来关于免疫治疗疗程的研究也将为治疗策略提供更多依据。最后，ADC药物等新兴治疗手段也为胃癌治疗带来希望，例如Claudin 18.2靶点的ADC药物在临床研究中展现出良好的疗效。

总之，胃癌治疗需要综合考虑患者的个体情况，包括靶点状态、一线治疗方案、免疫治疗疗程以及新兴治疗手段等，才能制定出最佳的个体化治疗方案。

新兴生物标志物与未来精准免疫治疗展望

周俊教授：除PD-L1，TAP、TMB、TPS等新兴的生物标志物有望在胃癌免疫治疗中发挥作用。例如，TMB高的患者往往对免疫治疗更敏感，预后更好。此外，我们也需要对患者进行dMMR和pMMR的区分，dMMR患者对免疫治疗的反应更好。肿瘤的组织学类型也与免疫治疗疗效相关，肠型胃癌患者的治疗效果通常优于弥漫型胃癌。此外，幽门螺杆菌或EB病毒感染的患者，使用免疫检查点抑制剂联合化疗的获益可能更显著。

未来，精准免疫治疗的发展方向将包括多维度评估，综合考虑CPS、TPS、TMB、肿瘤组织学类型、病原体感染状态等多种因素，全面评估患者的免疫治疗获益可能性。人工智能技术也将被用于整合多项生物标志物，构建更精准的预测模型，指导临床实践。

责任编辑：肿瘤资讯-Kingsley
排版编辑：肿瘤资讯-Hanna

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