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骨密度作为接受胆道恶性肿瘤手术患者的预后标志物

2024年12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

*此报道将发布于良医汇-肿瘤医生APP

胆道恶性肿瘤（BTC）是一种侵袭性强、预后差的恶性肿瘤，即使接受根治性手术切除，患者的5年生存率仍然低于30%。目前，临床上缺乏有效的预后标志物来评估BTC患者的术后生存情况。本研究旨在探讨骨密度（BMD）作为BTC术后患者预后标志物的价值。研究纳入了Düsseldorf队列的76例BTC患者和Cologne队列的34例BTC患者，通过常规CT扫描测量第一腰椎的BMD，并进行生存分析。结果显示，Düsseldorf队列术后中位总生存期（OS）为527天，1年和5年生存概率分别为62%和18%。BMD高于156.5 HU的患者OS显著延长（1435天 vs. 459天；P = 0.002）。Cox回归分析和外部验证队列均证实了BMD的预后价值。亚组分析发现，BMD的预后作用仅存在于女性患者中，提示存在性别差异。因此，BMD可作为接受BTC肝脏手术患者的独立预后标志物，具有易于获取、评估便捷等优势，有助于临床医生对患者进行风险分层和个体化治疗决策^[1]。【肿瘤资讯】整理如下，以飨读者。

研究背景

近年来，人体成分评估在恶性肿瘤的预后和预测中的重要性日益凸显。通过测量人体成分，可以定量评估人体组织、器官的含量和分布，进而揭示疾病的发生发展规律。肌肉减少症作为一种常见的身体成分异常，已被证实是多种癌症（包括胃肠道肿瘤）的预后和预测因素。

胆道恶性肿瘤（BTC）是一种预后较差的肝脏肿瘤，手术切除是目前唯一的根治性治疗手段。然而，由于缺乏可靠的预后标志物，临床医生难以准确判断患者能否从手术治疗中获益。既往研究已证实，基于CT图像测量的肌肉减少症标志物（L3SMI和L3PMI）可用于预测BTC患者的预后。骨矿物质密度（BMD）作为另一种反映人体成分的指标，也具有潜在的预后价值。常规的BMD测量方法是双能X射线吸收仪（DXA），但DXA并非BTC的常规分期检查手段。幸运的是，最新研究表明，BMD可以通过常规CT图像进行评估，这为BTC患者的预后评估提供了新的途径。本研究旨在探讨通过术前CT图像测量的BMD能否预测BTC患者的预后，并为临床治疗决策提供参考。

研究方法

本研究回顾性分析了2011年至2021年间在Düsseldorf大学医院接受胆道癌（BTC）手术治疗的患者，并纳入符合条件的76例患者作为研究队列（Düsseldorf队列）。此外，还纳入了34例在科隆大学医院接受治疗的BTC患者作为外部验证队列（Cologne队列）。所有患者均接受了术前CT扫描检查。

骨密度（BMD）的测量方法如下：使用IntelliSpacePACS软件（Philips，Amsterdam，TheNetherlands）分析患者的术前CT图像，并在第一腰椎椎体上部三分之一的前部手动勾画感兴趣区域（ROI），测量ROI内的平均CT值（以Hounsfield单位，HU表示）作为BMD值。

研究结果

共纳入76例于2011年至2021年间接受胆道癌(BTC)肝脏手术的患者，中位年龄为68.5岁，女性患者占51.3%。肝内胆管癌(iCCA)是最常见的BTC类型(68.4%)。大多数患者的身体状况良好(ECOG评分为0)。术后中位总生存期(OS)为527天，1年和5年生存概率分别为62%和18%（表1）。

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表1.研究队列基本特征

通过对接受胆道癌手术的患者进行研究，结果显示BMD受年龄的影响，但与性别或肿瘤分期无关。年龄较大的患者的BMD显着降低。然而，患者的性别、血清钙浓度或C反应蛋白（CRP）均未对其BMD值产生影响。同样，BMD与患者的肿瘤分期也无关（图1）。

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图1. 骨密度（BMD）对各种临床或实验室参数的依赖性

为评估BMD对BTC患者OS的预后价值，该研究将Düsseldorf队列的患者按照BMD中位数（130 HU）分为两组。Kaplan-Meier生存分析显示，BMD高于130 HU的患者OS明显更长（P= 0.047）。为进一步确定BMD的最佳截断值，该研究使用33%和66%分位数进行分组，发现BMD高于157.46 HU（66%分位数）的患者OS最长，而低于该值的患者OS相对较短且差异无统计学意义，提示BMD对OS的影响可能是非线性的，仅在高于特定水平时才具有预后价值。随后确定BMD的最佳截断值为156.5 HU，该值与66%分位数接近。使用该截断值进行分组后，BMD对OS的预后价值进一步提高（P= 0.002）（图2）。这些结果表明，BMD可作为BTC术后患者OS的预后标志物，且BMD的预后价值可能存在阈值效应。

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图2.第一腰椎BMD高于中位数130 HU（a）、第66个百分位数（157.46 HU）（b）或最佳截断值）（156.5 HU）（c）的患者的OS显着改善

为进一步证实BMD的预后价值，该研究对多种临床指标进行了单因素Cox回归分析，包括常规测量的肝胆恶性肿瘤标志物（CEA、AFP、CA19-9）、标准实验室指标（血红蛋白、白细胞计数、血小板计数、钠、钾、钙、AST、胆红素、GGT、AP、CRP、INR和aPTT）以及临床病理参数（年龄、性别、身高、体重、BMI）。结果显示，血清钙水平、AST、年龄和BMD是预测长期生存的因素。随后将单因素分析中具有显著意义的指标纳入多因素Cox回归分析，并添加CEA和CA19-9作为BTC的相关肿瘤标志物。结果表明，BMD是唯一可独立预测BTC肿瘤切除术后长期生存的指标（HR = 0.983, 95% CI: 0.967-0.999; P = 0.038），这进一步支持了BMD作 BTC术后患者预后标志物的应用价值（表2）。

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表2. 预测术后总生存期的单因素和多因素Cox回归分析

为验证BMD的预后价值，使用来自科隆大学医院的34例BTC患者队列进行了外部验证。尽管由于样本量较小，差异未达到统计学显著性（P = 0.2），但BMD高于最佳截断值156.5HU的患者仍表现出更长的生存期。

为增加样本量，该研究将Düsseldorf队列和Cologne队列合并进行分析。结果显示，BMD高于156.5HU的患者OS显著延长（P = 0.002），这证实了BMD在预测BTC术后患者预后方面的价值。
为了探究BMD是否具有性别特异性预后价值，对Düsseldorf队列中的男性和女性患者分别进行了Kaplan-Meier生存分析。结果显示，仅在女性患者中，BMD高于66%分位数的患者OS明显更长（P = 0.039），而男性患者的BMD与OS无关（P = 0.182）。这与先前在接受全身化疗的BTC患者中观察到的结果一致，提示BMD对OS的影响可能存在性别差异。

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图3.使用从Düsseldorf队列中确定的BMD最佳截断值(156.5HU)，在外部验证队列（Cologne队列）中发现了OS改善的强烈趋势（a）。合并两个队列（合并队列）后，BMD高于156.5 HU的患者在BTC切除术后OS显著改善（b）

进一步分析显示，在女性患者中，BMD的最佳截断值为154.5HU，接近性别特异性66%分位数（154.4 HU）。BMD高于该截断值的女性患者OS明显更长(P = 0.012）。而男性患者的BMD与OS无关。单因素Cox回归分析也证实了BMD对女性患者OS的预后价值（P = 0.046)，但对男性患者OS无预测作用（P = 0.391）（图4）。这些结果表明，第一腰椎的BMD是接受BTC手术治疗的女性患者OS的性别特异性预测因子。

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图4. 在Düsseldorf队列中，按性别特异性三分位数（第33和第66个百分位数）进行分组后，仅高骨密度（BMD）的女性患者的总生存期（OS）得到改善（a,c）。即使在确定性别特异性最佳截断值（女性：154.5 HU；男性：156.5 HU）后，也只有BMD高于截断值的女性患者的OS得到改善（b），而男性患者的OS无显著差异（d）

讨论

胆道恶性肿瘤（BTC）是一种预后极差的恶性肿瘤，亟需寻找新的预后标志物以优化患者的临床管理。本研究回顾性分析了Düsseldorf和Cologne队列共110例接受根治性手术切除的BTC患者，评估了术前骨密度（BMD）对患者预后的影响。研究发现，BMD低于最佳截断值（156.5 HU）的患者术后OS显著缩短，提示BMD可作为BTC术后患者的独立预后标志物。多因素Cox回归分析进一步证实了BMD的预后价值。

研究结果与既往在胰腺癌和结直肠癌中的发现一致，表明BMD可能是多种消化道肿瘤的潜在预后标志物。BMD的降低与多种疾病相关，包括心血管疾病、中风和慢性肺病等。在肿瘤领域，BMD已被证实是消化道肿瘤和晚期BTC患者预后的独立预测因素。

本研究还发现，BMD的预后价值存在性别差异，BMD的降低主要对女性患者的OS有显著影响，这与既往在接受全身化疗的BTC患者中的发现一致。这种性别差异可能与雌激素水平的变化有关。

然而，本研究也存在一些局限性，包括样本量较小、回顾性研究设计、缺乏对不同治疗方式的比较等。未来需要开展更大规模、前瞻性的研究，以进一步验证BMD的预后价值，并探讨其在指导BTC患者个体化治疗中的应用。

参考文献

Heinrichs L, et. al. Bone mineral density as a prognostic marker in patients with biliary tract cancer undergoing surgery. BJC Rep. 2024 Sep 23;2(1):72.

本材料由阿斯利康公司提供，仅供医疗卫生专业人士参考，不用于产品推广目的。涉及具体药物使用，请参考相关药品说明书。

审批编码:CN-146976

有效期至:2025/3/31

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CXY

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