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获批快讯 | FDA批准revumenib用于治疗伴有KMT2A易位的复发/难治性急性白血病患者

11月17日

来源：FDA官网

2024年11月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准menin抑制剂revumenib（Revuforj，Syndax制药公司），用于治疗赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的成人及≥1岁儿童复发/难治性（R/R）急性白血病患者。revumenib此前已获FDA突破性疗法认定和快速通道以及优先审评资格。

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FDA此次批准是基于Ⅰ/Ⅱ期AUGMENT-101研究（SNDX-5613-0700，NCT04065399）的积极数据。在这项开放标签多中心试验的单臂队列中，对104例R/R 急性白血病伴KMT2A易位的成人和儿童患者（至少30天大）的疗效进行了评估。排除11q23部分串联重复的患者。予以患者revumenib治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性、4个治疗周期后仍未能达到形态学上的无白血病状态或进行造血干细胞移植（HSCT）。

主要疗效终点为完全缓解（CR）+CR伴部分血液学恢复（CRh）、CR+CRh持续时间以及从输血依赖转为输血独立。CR+CRh率为21.2%（95%CI：13.8-30.3），中位CR+CRh持续时间为6.4个月（95%CI：2.7-无法估计）。在达到CR/CRh的22例患者中，中位至CR/CRh时间为1.9个月（范围：0.9~5.6个月）。在基线时红细胞和/或血小板输注依赖的83例患者中，有12例（14%）在基线后56天内不再输注红细胞和血小板。在基线时不需要输注红细胞和血小板的21例患者中，有10例（48%）在基线后56天内仍不需要输注红细胞和血小板。

常见的不良反应（≥20%）是出血、恶心、磷酸盐增高、肌肉骨骼疼痛、感染、天门冬氨酸氨基转移酶增高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸氨基转移酶增高、甲状旁腺激素完整增高、细菌感染、腹泻、分化综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯增加、钾减少、食欲减退、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶增加。

推荐的revumenib剂量因患者体重和同时使用强效CYP3A4抑制剂而异。

编者按

KMT2A重排和核磷蛋白1（NPM1）突变在急性髓系白血病（AML）中起关键作用。KMT2A重排急性白血病患者的预后较差，5年总生存（OS）率不足25%。成人AML中约5%的患者伴MLL重排，AML患者中约30%伴NPM1突变。在NPM1突变或KMT2A重排白血病中，menin与野生型KMT2A或KMT2A融合蛋白的相互作用是白血病基因表达（MEIS1, PBX3, HOX）所必需的。而menin抑制剂可破坏menin-KMT2A复合物（由染色质重塑蛋白组成），阻止染色质上特异性融合复合物的形成，导致HOX和MEIS1转录下调，表达KMT2A或突变NPM1的AML细胞分化和凋亡，抑制白血病发生。
revumenib是一种强效的口服小分子menin-KMT2A相互作用抑制剂。在Ⅰ期临床研究中，revumenib治疗R/R KMT2A重排或NPM1突变急性白血病患者具有可接受的安全性和初步的疗效证据，并显示出造血分化的特征。据悉，revumenib是目前首个获批上市的menin抑制剂。

参考文献

FDA approves revumenib for relapsed or refractory acute leukemia with a KMT2A translocation | FDA

排版编辑：Mathilda