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【2024ASH抢先报】Asciminib作为CML-CP患者的二线治疗，可带来较高的分子学反应率，同时安全性良好

11月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国血液学会（ASH）年会是全球血液学领域规模最大、涵盖最全面的国际学术盛会之一。2024年12月7日至10日，第66届ASH将以线上结合线下的形式在美国圣地亚哥（San Diego）盛大召开。届时，来自全球近100个国家和地区的数万例血液病专家、学者及行业相关例士莅临参会，分享和探讨全球最前沿的研究进展和突破性临床研究成果及宝贵的临床实践经验。
11月5日，ASH官方网站公布了近8000项重磅研究成果，相关内容涵盖血液学领域的基础研究、临床试验及转化医学等多个方面。其中，来自威斯康星医学院的Ehab L. Atallah教授团队报告了Ⅱ期ASC2ESCALATE试验的中期分析结果（摘要号：Oral 479），探讨了Asciminib治疗慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）患者的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特此整理，与您抢先共享血液系统疾病领域最新进展。

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标题：Efficacy and Safety of Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP): Interim Results from the Phase 2 ASC2ESCALATE Trial in the Cohort of Patients (Pts) after 1 Prior Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)

中文标题：Asciminib治疗慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）的疗效和安全性：在既往使用过一种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者中进行的ASC2ESCALATE 2期试验的中期结果

研究背景

耐药/不耐受常见于既往接受过1种TKI的CML-CP患者。需要转换治疗方案的患者的后续治疗选择可能有限，而且每换一种TKI，生存预后都会更差。Asciminib是一种BCR::ABL1抑制剂，与ATP竞争性TKI不同，其通过与ABL肉豆蔻酰口袋结合来抑制激酶活性。Asciminib曾在既往使用过≥2种TKI的CML-CP患者中显示出良好的疗效、安全性和耐受性，并在最近发表的关于新诊断CML-CP的阳性3期ASC4FIRST研究中得到证实。

ASC2ESCALATE（NCT05384587）是首项前瞻性临床试验，用于评估Asciminib在既往接受过1种TKI治疗的CML-CP患者中的疗效。ASC2ESCALATE研究还在另一个新诊断患者的独立研究队列中进一步探讨了asciminib作为一线治疗的效果。这些初步研究结果重点关注ASC2ESCALATE试验中既往接受过一种TKI治疗的CML-CP患者中asciminib的疗效和安全性。

研究方法

ASC2ESCALATE是一项Ⅱ期、单臂、开放标签、asciminib剂量递增研究，纳入了美国新确诊（1L队列）或既往接受过1种ATP竞争性TKI（2L队列）的成人CML-CP患者，但排除T315I患者。在2L队列中，由于警告反应（BCR::ABL1^IS在6个月后>1%~10%，或在1L治疗12个月后>0.1%~1%）、耐药[BCR::ABL1^IS在6~12个月期间>10%，或在1L治疗>12个月后>1%，或主要分子反应（MMR）丧失]或不耐受（筛选时BCR::ABL1^IS>0.1%）而必须停用之前TKI。

所有患者均开始接受Asciminib 80 mg、每日一次（QD）的治疗。第24周时BCR::ABL1^IS>1%的患者，剂量增至200mg/天。第48周时BCR::ABL1^IS>0.1%的患者，其剂量从80mg/天增加到200mg/天，或从200mg/天增加到200mg/天，每天两次，或者可以退出研究。对于3/4级或持续2级毒性经最佳治疗无效的患者，不考虑增加剂量，而是继续服用相同剂量的Asciminib。

该试验计划招募92例2L CML-CP患者，目前正在招募中。

研究结果

本次中期分析纳入了43例2L CML-CP患者，他们在数据截止日期（2024年3月22日）或之前入组并接受了≥1次Asciminib治疗。患者既往接受过伊马替尼（32.6%）、达沙替尼（48.8%）、尼洛替尼（16.3%）或博舒替尼（2.3%）治疗；76.7%的患者既往接受过TKI治疗≥12个月。患者因疗效不佳（62.8%）或不耐受（37.2%）而停用之前的TKI。数据截止时，大多数患者（95.3%）仍在接受治疗；2例患者（4.7%）中断了Asciminib治疗，其中1例患者因不良事件（AE）中断治疗，1 例患者因失访而中断治疗。

在第4、12和24周，分别有36、22和14例患者可进行疗效分析评估，即已完成相应时间点的评估或提前终止治疗。在第4、12和24周，分别有17例（47.2%）、15 例（68.2%）和 12 例（85.7%）患者的BCR::ABL1^IS≤1%。在第12周（MMR，27.3%；MR4，9.1%；MR4.5，4.5%）和第 24 周（MMR，57.1%；MR4，28.6%；MR4.5，7.1%）也获得了较深的缓解。有2例患者按方案将剂量从80mg/天升级到200g/天（1例在第24周，1例在第48周）。

Asciminib的安全性与目前已确定的安全性一致，没有新的或恶化的安全性问题。最常见（>15%）的所有级别AE是疲劳和高血压（各占16.3%）。16.3%的患者出现了≥3级的AE；唯一超过1例的≥3级AE是高血压（11.6%）。3例患者因AE中断用药，包括血小板计数下降（3级）、牙齿脓肿（2级）和咳嗽（1级）（各1例）。未报告动脉闭塞事件或研究期间死亡。

结论

在这项首个评估Asciminib治疗2L CML-CP的前瞻性试验的中期分析中，Asciminib在第24周时显示出较高的分子学反应率，包括BCR::ABL1IS≤1%、MMR和早期深度分子学反应（MR4和MR4.5），且安全性和耐受性一致。这些令人鼓舞的结果支持Asciminib成为这些患者的潜在治疗选择。最新数据（数据截止日期为2024年6月28日）将在ASH 2024年会上公布。

参考文献

Ehab L. Atallah, et al; Efficacy and Safety of Asciminib in Chronic Myeloid Leukemia in Chronic Phase (CML-CP): Interim Results from the Phase 2 ASC2ESCALATE Trial in the Cohort of Patients (Pts) after 1 Prior Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI); https://ash.confex.com/ash/2024/webprogram/Paper200717.html.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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