欧盟委员会（EC）正式批准我国自主研发的替雷利珠单抗（百泽安®，TEVIMBRA®）用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的一线和二线及以上治疗[1]。近日，替雷利珠单抗治疗晚期一线肺鳞癌的长期生存数据更新，进一步在国际舞台上展现中国原研药物的强劲势头。此外，替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续替雷利珠单抗单药辅助治疗，用于可切除II期或IIIA期非小细胞肺癌（NSCLC）患者治疗的适应症已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准上市[2]，为广大可手术NSCLC患者带来免疫治疗的新选择。
值此契机，【肿瘤资讯】特邀请川北医学院附属医院马代远教授接受专访，围绕替雷利珠单抗的最新研究进展进行了讨论分享。访谈精粹整理如下，以飨读者。
本期特邀专家——马代远 教授
医学博士、博士生导师、党委委员、副院长
美国佛罗里达医院癌症中心访问学者
四川省卫健委第十二批学术技术带头人
四川省“卫生健康英才计划”首席专家
国家临床重点专科负责人
中华医学会放射肿瘤治疗学分会第九届全国青委
中国医师协会第三届放疗肿瘤治疗医师分会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
四川省医师协会第一届放射肿瘤治疗医师分会会长
四川省医学创新研究会肿瘤靶向治疗分会会长
四川省医学会第九届放射肿瘤学专委会副主任委员
四川省医师协会第四届肿瘤医师分会副会长
四川省医师协会第一届临床试验研究者分会副会长
四川省抗癌协会第一届肿瘤支持治疗与全程管理专委会副主任委员
四川省抗癌协会第二届抗癌药物专委会副主任委员
四川省肿瘤学会第二届副会长
NSCLC长期生存数据更新，稳健护航替雷利珠单抗“出海”之旅
基于RATIONALE-307（晚期一线肺鳞癌）[3]，RATIONALE-304（晚期一线非鳞癌）[4]和RATIONALE-303（经治的NSCLC）[5]三项研究的成功，替雷利珠单抗已在欧洲正式获批用于NSCLC的一线和二线及以上治疗的三项适应症，这三项研究也为替雷利珠单抗在NSCLC的应用提供了强有力的循证医学证据和重要的临床实践参考。近期，2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会也公布了RATIONALE-307的长期随访结果[6]，进一步展示了替雷利珠单抗在治疗晚期鳞状NSCLC患者中所展示出的持续疗效获益，为替雷利珠单抗“出海”之旅稳健护航。
对于一线治疗晚期肺鳞癌，替雷利珠单抗展示出媲美靶向治疗的高客观缓解率（ORR）和极高的长治疗生存期。RATIONALE-307研究[3]在之前的报道中，替雷利珠单抗治疗缓解率高达74%，中位无进展生存期（mPFS）达9.6个月，与单纯化疗组相比显著降低疾病进展57%；中位总生存期（mOS）达26.1个月，死亡风险下降47%，为晚期肺鳞癌患者带来长生存获益。近期2024年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）公布了该项研究的长期随访的OS数据[6]，接受一线替雷利珠单抗联合化疗治疗患者的4年OS率高达32.2%，更值得关注的是，42例接受≥35周期替雷利珠单抗治疗的患者展现出极为优秀的生存数据，完成替雷利珠单抗长治疗患者的4年OS率高达97.5%。进一步显示出替雷利珠单抗长期治疗为晚期鳞状NSCLC患者带来的长期生存获益。对于一线治疗晚期非鳞癌，RATIONALE-304研究[4]显示，替雷利珠单抗联合化疗显著阻断疾病进展，mPFS达9.8个月，疾病进展风险显著降低37%；mOS达21.6个月，显著降低死亡风险32%。更值得一提的是， RATIONALE-304研究入组患者中40%以上肿瘤细胞PD-L1表达＜1%，同时超过35%患者存在远端转移。相较同类研究，RATIONALE-304研究入组基线更具挑战，但也更贴近真实临床，能够更清晰地指导临床用药。对于晚期NSCLC经治患者的免疫治疗，RATIONALE-303研究[5]显示了替雷利珠单抗治疗的优异疗效，mOS达16.9个月，mPFS达4.2个月，ORR达23%，实现了超越同类研究的最长生存、最强疾病进展控制、最高缓解率，且不限PD-L1表达、鳞癌及非鳞癌患者全面获益，为晚期NSCLC经治患者带来了新的生机。
马代远教授认为，本次RATIONALE-307的长期随访结果的公布，不仅再次证明了替雷利珠单抗具有理想的NSCLC疗效，更在国际舞台上展现了以替雷利珠单抗为代表的中国自主研发药物的强大实力和竞争力。该项研究成果为中国医药研究注入了一阵强心剂，更为全球范围内的肺癌患者带来了福音，对于推动全球肺癌治疗领域的发展具有重要意义。
拓展肺癌获益边界，替雷利珠单抗奏响民族强音
除了在晚期NSCLC领域的卓越成绩，替雷利珠单抗在早中期NSCLC围术期治疗领域同样硕果累累。评估可切除II-IIIA期NSCLC患者接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的III期RATIONALE-315研究以优异的数据全面刷新了NSCLC围术期免疫治疗历史纪录[7]。基于该研究的成功，替雷利珠单抗于2024年10月获批新适应症——联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续替雷利珠单抗单药辅助治疗，用于可切除II期或IIIA期NSCLC。
马代远教授介绍，RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究[7]，旨在评估可切除II-IIIA期NSCLC接受替雷利珠单抗联合含铂双药化疗“新辅助+辅助”围术期免疫全程治疗的疗效和安全性，主要研究终点为主要病理缓解（MPR）和无事件生存期（EFS）。研究结果显示，替雷利珠单抗联合化疗将pCR率从同类研究的20%左右翻倍提升至41%，获得质的飞跃，MPR率56%亦达史上最高，同时，替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗显著降低患者疾病进展/复发/死亡风险44%。经盲态独立中心评估替雷利珠单抗联合化疗对比化疗显著改善无事件生存（HR=0.56，95% CI: 0.40-0.79），无论患者病理类型、疾病分期、PD-L1表达水平， 在事先预设的各个亚组中均看到与总人群一致的获益趋势。OS数据尚不成熟，但首次OS分析替雷利珠单抗联合化疗就已显示出良好的延长趋势（HR=0.62，95% CI：0.39-0.98）[8]。
除了在NSCLC治疗方面的辉煌成就，今年8月，替雷利珠单抗联合化疗作为ES-SCLC一线治疗在NMPA正式获批上市[9]，为广大SCLC患者带来免疫治疗的新选择，也标志着替雷利珠单抗有了更广阔的临床应用前景。
一线治疗ES-SCLC的RATIONALE-312研究[10]结果显示，替雷利珠单抗联合化疗的mOS达15.5个月，较单纯化疗组显著延长，其中，3年OS率高达25%（对照组9%），即四分之一的患者活过了3年，刷新了免疫联合化疗一线治疗ES-SCLC的3年生存率纪录，有望真正实现ES-SCLC患者的长生存。在降低患者经济负担方面，替雷利珠单抗也展现了作为中国头部药物的担当和责任感。与晚期NSCLC免疫治疗已全面医保覆盖不同，目前尚无任何SCLC免疫治疗药物纳入医保，且价格昂贵，为患者带来了沉重的经济负担。替雷利珠单抗单次治疗费用不足3000元，年治疗费用不到5万元，可极大地改善患者的经济负担，带领SCLC走进单次免疫治疗的“千元时代”。这是替雷利珠单抗又一个里程碑式的事件，中国的SCLC患者从此实现了以亲民价格使用国际品牌的免疫治疗的梦想，这也为替雷利珠单抗迈向更广阔的全球市场，惠及更多肺癌患者写下了浓墨重彩的一笔。
总结
替雷利珠单抗三项晚期NSCLC适应症在欧盟正式获批上市，这是替雷利珠单抗一个里程碑式的事件，中国的肺癌患者从此实现了以亲民价格使用国际品牌的免疫治疗的梦想。替雷利珠单抗凭借其卓越品质，在肺癌治疗领域持续深耕，致力于为肺癌患者拓宽获益范围，随着今年NSCLC围术期治疗和ES-SCLC一线治疗两项适应症的获批，替雷利珠单抗成为全球唯一肺癌免疫治疗全线全人群获批适应症的PD-(L)1单抗药物，替雷利珠单抗步伐稳健，一次次为民族制药在国际舞台上展现了中国力量，唱响了中国之声，希望替雷利珠单抗在国际实现更多新突破。
[1]European Medicines Agency On Tizveni (Tislelizumab).
[2]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20241021153236124.html
[3]Wang J, Lu S, Yu X, et al. Tislelizumab plus chemotherapy vs chemotherapy alone as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2021 May 1;7(5):709-717.
[4]Lu S, Wang J, Yu Y, et al. Tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for locally advanced or metastatic nonsquamous NSCLC (RATIONALE 304): a randomized phase 3 trial. J Thorac Oncol. 2021 Sep;16(9):1512-1522.
[5]Zhou C, Huang D, Fan Y, et al. Tislelizumab versus docetaxel in patients with previously treated advanced NSCLC (RATIONALE-303): a phase 3, open-label, randomized controlled trial. J Thorac Oncol. 2023 Jan;18(1):93-105.
[6]Z Wang, et al. 2024 ESMO 1323P.
[7]D. Yuel, et al. RATIONALE-315: EFS and OS of neoadjuvant tislelizumab(TIS) plus chemotherapy with adjuvant TIS in resectable NSCLC. 2023 ESMO. LBA 58.
[8]C. Wang, et al. RATIONALE-315: Event-Free Survival (EFS) and Overall Survival (OS) of Neoadjuvant Tislelizumab (TIS) plus Chemotherapy (CT) with Adjuvant TIS in Resectable Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). 2024 ESMO PLENARY.
[9]https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20240828151440179.html
[10]Cheng Y, Fan Y, Zhao Y, et al. Tislelizumab plus platinum and etoposide versus placebo plus platinum and etoposide as first-line treatment for extensive-stage SCLC (RATIONALE-312): a multicenter, double-blind, placebo-controlled, randomized, phase 3 clinical trial. J Thorac Oncol. 2024 Mar 7:S1556-0864(24)00115-1.
排版编辑：肿瘤资讯-高惠
苏公网安备32059002004080号
