首页 > 文章详情

2024 ESMO | 黑色素瘤新辅助治疗新进展：新辅助长生存获益、免疫微环境变化、复发风险评估

10月15日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

9月13~17日，备受瞩目的2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会在西班牙巴塞罗那盛大开幕。作为全球肿瘤学领域最具影响力的盛会之一，本次大会吸引了众多世界顶级专家汇聚一堂，共同探讨和分享肿瘤学领域的最新科研成果。在本届ESMO大会上，黑色素瘤研究成果涵盖了从新辅助治疗、辅助治疗到晚期治疗的各个阶段，备受关注。本文聚焦于新辅助治疗前沿进展，选择了三项具有代表性的研究（LBA41、1118P和1094P）进行深入解读，以期为临床实践提供有价值的参考。

LBA41 - Long-term survival with neoadjuvant therapy in melanoma: Updated pooled analysis from the International Neoadjuvant Melanoma Consortium (INMC)

LBA41 黑素瘤新辅助治疗的长期生存：来自国际新辅助黑素瘤联盟（INMC）的最新汇总分析

新辅助治疗已成为可切除≥IIIB期黑色素瘤的标准治疗方案。2021年国际新辅助黑素瘤联盟（INMC）发布了一项包含189例接受新辅助免疫治疗（ICI）或BRAF/MEK抑制剂靶向治疗的黑色素瘤患者的汇总分析。本次ESMO年会中公布了扩展队列的最新数据，共纳入了818例≥IIIB期黑色素瘤患者（BRAF突变患者占比58%），其中633例来自临床试验，185例来自真实世界临床实践。

结果显示，中位随访38.8个月，新辅助治疗取得了良好的长期生存获益，所有患者的3年无事件生存（EFS）率和3年无复发生存（RFS）率均为69%。研究还公布了BRAF/MEK抑制剂、PD-1单药、以PD-1为基础的双免联合方案以及ICI+TT*方案的3年EFS率和RFS率数据，其中BRAF/MEK抑制剂队列的3年EFS率和RFS率均为37%，由于缺乏BRAF突变人群亚组分析，故无法比较靶向治疗和免疫治疗方案之间的差异。

主要病理缓解（MPR）率和部分病理缓解（pPR）率方面，BRAF/MEK抑制剂治疗组（n=88）分别为51%和22%，而PD-1单药组分别仅为46%和15%，在PD-1抑制剂基础上联合其他免疫药物（如CTLA-4、LAG3抑制剂或其他IO）方案的MPR提升至58%~67%。从数据看，ICI组的整体获益主要来源于双免联合方案。

*TT（靶向治疗）包括BRAF±MEK、VEGF、HDAC抑制剂

1118P - Immunological alterations during neoadjuvant BRAF/MEK inhibition in patients with prior unresectable regionally advanced melanoma: Translational analysis from the REDUCTOR trial

1118P 既往不可切除区域晚期黑色素瘤患者接受BRAF/MEK抑制剂新辅助治疗期间的免疫学变化：REDUCTOR试验的转化分析

此前REDUCTOR试验已证实，BRAFi+MEKi新辅助治疗可有效缩小肿瘤，使81%的初始不可切除的局部晚期黑色素瘤患者获得根治性手术机会并获得长期生存。长期随访数据显示，中位随访80.9个月，接受新辅助治疗+手术患者的中位RFS为15.4个月，所有患者的中位无进展生存期（PFS）为12.4个月，中位总生存期（OS）尚未达到，1年、2年、3年和4年OS率分别为100%、85%、85%和75%。然而BRAF/MEK抑制剂治疗期间的免疫学变化及其与治疗反应的相关性尚不清楚。本届ESMO年会中报告了II期REDUCTOR试验的转化分析结果，重点关注肿瘤免疫浸润的变化。

研究纳入可21例BRAF突变不可切除局部晚期IIIC期/寡转移IV期黑色素瘤患者，给予BRAFi+MEKi新辅助治疗8周，随后根据肿瘤降期情况考虑手术。结果显示，18例可评估病理反应的患者中，13例（72.2%）获得病理缓解（PR），包括4例部分缓解、3例近完全缓解和6例完全缓解；5例（27.8%）无缓解（pNR）。这一高缓解率（72.2%）有力证实了BRAFi+MEKi在黑色素瘤新辅助治疗中的有效性。

同样重要的是，研究揭示了BRAFi+MEKi治疗期间肿瘤免疫微环境的动态变化。结果表明，治疗2周时，总体免疫细胞浸润相对于SOX10+黑色素瘤细胞增加。在治疗2周和手术时，PR组患者的免疫浸润程度高于pNR组（2周：99.8% vs 55.4%，p=0.018; 手术时：97.3% vs 48.0%，p=0.036）。这一发现揭示了BRAFi+MEKi靶向治疗不仅直接抑制肿瘤细胞生长，还能重塑肿瘤免疫微环境，增加免疫细胞浸润，可能是其抗肿瘤作用的重要机制之一。特别值得注意的是，CD20+ B细胞在手术时较基线和2周时显著增加（320 vs 36 cells/mm²，p=0.015; 320 vs 35 cells/mm²，p=0.046），且PR组患者在手术时CD20+ B细胞丰度显著高于pNR组（614 vs 87 cells/mm²，p=0.046）。这一发现突出了CD20+ B细胞在黑色素瘤免疫反应中的重要性，为未来开发以CD20+ B细胞为靶点的治疗策略提供了新思路。此外，治疗2周时的免疫浸润程度与最终病理学反应相关，这提示早期免疫学变化可能作为预测治疗反应的生物标志物，有助于及早识别潜在获益人群，为个体化治疗策略的制定提供了新的依据。

综合INMC的最新汇总分析（LBA41）和既往REDUCTOR试验结果，提示BRAFi+MEKi双靶新辅助治疗的重要意义可能在于使得初始不可切除的局部晚期黑色素瘤患者获得根治性手术机会，从而为这些患者带来长期生存的可能，这一发现为BRAF突变黑色素瘤患者的治疗策略提供了重要新视角。

1094P - NeoRisk: Neoadjuvant immunotherapy (NeoIT) recurrence risk assessment tool

1094P NeoRisk：新辅助免疫治疗（NeoIT）复发风险评估工具

基于抗PD-1的新辅助免疫治疗（NeoIT）已成为可切除IIIB-D期黑色素瘤患者的标准治疗方案。尽管病理学反应能预测复发，但单凭这一指标无法准确识别所有可能复发的患者，特别是对于无反应者。因此，研究者们致力于构建一个基于患者人口统计学特征、疾病特征、病理学和影像学数据的复发风险评估工具。

研究纳入了164例接受过以PD-1抑制剂为基础的方案新辅助治疗的IIIB-D期患者，分为训练队列（n=114）和验证队列（n=50）。通过分析超过50个变量，最终建立了一个包含4个关键因素的预测模型：治疗后肿瘤床中存活肿瘤细胞百分比、治疗后肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）密度、基线到治疗后纤维化百分比的差异和基于RECIST标准评估的肿瘤大小变化百分比。该模型在训练队列和验证队列中均表现出高度准确性（AUC分别为0.91和0.93）。

NeoRisk工具的构建和开发代表了黑色素瘤新辅助治疗领域的重要进展，它综合考虑了病理学、影像学和免疫学等多个方面的因素，相比单一指标更全面地反映了患者的复发风险。预测模型中纳入TILs密度作为重要组成部分，强调了肿瘤免疫微环境在决定预后中的重要作用，这与REDUCTOR研究的发现相呼应。值得注意的是，预测模型纳入了纤维化和肿瘤大小的变化，这种评估方法可能更能反映治疗的实际效果。

NeoRisk工具为临床医生提供了可量化的复发风险评估方法，有助于制定更加个体化的治疗策略和随访计划（影像学复查间隔时间）。对于高复发风险的患者（如模型中患者A，复发风险80%），可考虑更积极的辅助治疗或加强随访；而对于低风险患者（如患者B，复发风险24%），可能避免不必要的过度治疗。

审批码TMM0032359-75611，有效期为2024-10-14至2025-10-13，资料过期，视同作废

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-C Y X