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MET 14号外显子跳跃突变及BRAF突变NSCLC真实世界治疗结局

10月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

引言：MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变都是NSCLC的罕见驱动基因突变，免疫治疗相关研究往往仅纳入少数携带此类罕见变异的患者。近年来，针对MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变的靶向药物改变了此类NSCLC患者的治疗格局。然而，此类患者的真实世界治疗模式和结局尚不清楚。为此，有研究者发起了一项国际多中心真实世界研究，旨在探索MET 14号外显子跳跃突变及BRAF突变NSCLC真实世界治疗结局，相关结果已于2023年ESMO大会上公布，本文对此进行简要解读和分享，希望能为医务工作者提供新的科研和临床参考，造福更多肺癌患者。

背景

MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变都是非小细胞肺癌（NSCLC）的罕见驱动基因突变。在过去的很长一段时间内，携带MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变的晚期NSCLC治疗以全身化疗为主，尽管免疫治疗改善了大部分NSCLC患者预后，但相关临床研究往往仅纳入极少数携带这些罕见驱动基因变异的患者。

近年来，针对MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变的靶向药物改变了此类NSCLC患者的治疗格局。然而，不同于携带常见突变的患者，此类患者的真实世界治疗模式和结局尚不清楚。

研究方法

研究者发起了一项国际多中心真实世界研究，纳入2017年1月至2022年6月被诊断为MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者，排除参加临床试验的患者。收集入组患者的临床病理和分子数据，并记录治疗模式。使用Kaplan-Meier曲线和Cox回归模型评估患者真实世界生存结局。

结果

来自5个国家和7个医疗中心的58例患者最终被纳入本研究。40例患者携带MET 14号外显子跳跃突变，18例患者携带BRAF V600E突变。主要基线特征如下：中位年龄66.7岁（范围：36.0-91.0岁），女性占比48.0%，从未或仅既往吸烟者占比71.0%，ECOG体能评分为0-1的患者占比84.0%，腺癌占比86.2%，诊断时为IIIC-IV期患者占比82.2%，存在骨和脑转移的患者比例分别为45.0%和21.0%。所有MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变均由NGS检出。18%的病例PD-L1 TPS <1%，34%的病例为1-49%，48%的病例为>50%（表1）。

表1、入组患者的基线特征

分别有53例和28例患者接受了一线和二线治疗，其中52.8%的患者接受了一线靶向治疗，53.5%的患者在二线接受了靶向治疗。其中，携带MET 14号外显子跳跃突变的患者一线治疗选择和占比如下：靶向治疗（42%）、单纯化疗（39%）、单纯免疫治疗（16%）和化疗联合免疫治疗（3%）（表2）。

表2、入组患者的治疗模式数据

靶向治疗与其他（免疫±化疗）一线治疗的总体反应率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为55.6% vs 21.7%（p=0.0084）和66.7% vs 39.1%（p=0.04）。一线治疗类型（靶向治疗与免疫±化疗）是治疗终止时间（TTD）的重要影响因素，两组患者中位TTD为11.6个月 vs 4.6个月，p=0.006。全队列患者的中位总生存期（OS）为15.4个月，治疗类型未对OS造成显著影响（19.2个月 vs 13.5个月；p=0.83）（表3）。

表3、入组患者的治疗结局数据

结论

本次真实世界回顾性研究表明，与免疫±化疗相比，一线靶向治疗应作为MET 14号外显子跳跃突变和BRAF V600E突变晚期NSCLC患者的首选方案，因为靶向治疗组患者ORR和DCR更高，TTD更长。

本文主要参考Urska Janzic, et al. Real-world experience in treatment of patients with non-small cell lung cancer with BRAF and cMET Exon 14 skipping mutations. 2023 ESMO Abstract 1394P. Annals of Oncology (2023) 34 (suppl_2): S755-S851. 10.1016/S0923-7534(23)01943-9。

CN-145084
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责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Shiro