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【重磅综述】毛细胞白血病（HCL）：最新研究进展与治疗策略

10月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

毛细胞白血病（HCL）是一种少见的B细胞慢性淋巴增殖性疾病，具有独特的临床表现、细胞形态学特征和分子遗传学特征。自1958年以来，HCL被公认为一种独特的疾病。最初由于缺乏免疫学标志物，HCL被称为“白血病性网状内皮组织增生”。 1966年Schrek和Donnelly根据2例患者外周血中白血病细胞中观察到的胞浆突起，提出了“毛细胞白血病”这一名称。近期，NEJM杂志发布一篇重磅综述^[1]，来自意大利的学者对近年来HCL的流行病学、临床特征、病理特征、分子遗传学及治疗策略进行综述，并探讨当前研究的最新进展。本文提炼关键内容，并结合《毛细胞白血病诊断与治疗中国指南（2023年版）》^[2]，以期解析HCL的最新研究进展与治疗策略。

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Key Points

HCL是一种罕见的成熟B细胞惰性肿瘤，表面有毛状突起，在血液中循环，优先浸润骨髓和脾脏。
临床表现以男性为主，成年期发病，伴有血细胞减少和脾肿大，对连续治疗的反应呈缓解-复发模式，当前治疗的预期寿命几乎正常。
BRAF V600E激酶激活突变是至少95%病例中HCL的遗传学原因，并形成关键的疾病特征，包括特殊的形态学特征。
检测BRAF V600E突变或蛋白以及HCL特异性免疫表型标记物（如Annexin A1）可对疑似疾病进行鉴别诊断（例如HCL变体和脾边缘区淋巴瘤），这些疾病需要不同的临床管理。
标准化疗治疗包括克拉屈滨或喷司他丁，单独使用或与抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗联合使用，对HCL患者具有高度有效性。
无化疗策略基于BRAF抑制剂（如维莫非尼或达拉非尼）在复发或难治性HCL患者及活动性感染患者中越来越多地应用，并作为化疗的替代方案在前线治疗中进行探索。

HCL的流行病学与临床特征

HCL主要影响成年男性，发病率相对较低，约为每十万人中有1至2例。患者通常表现为血细胞减少、脾肿大和疲劳等症状。HCL的临床特征呈现出“缓解-复发”的模式，患者在接受治疗后通常能够达到几乎正常的预期寿命。

值得注意的是，HCL患者在初次治疗后的复发风险较高，尤其是在经历了化疗后，患者的自体T细胞水平降低，这可能会影响后续的免疫治疗效果。

病理特征与免疫表型

HCL的脾脏主要病理特征显示红髓弥漫性扩张，白髓极度萎缩，毛细胞浸润、包围扩张的脾窦，形成"血湖"。通过免疫组化分析，HCL细胞通常表达CD19、CD20、CD22等B细胞标志物。近年来，研究发现BRAF V600E突变是HCL的主要遗传学原因，存在于至少95%的病例中。这一突变导致RAF-MEK-ERK信号通路的异常激活，是HCL的关键特征之一。

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图1 HCL病理和免疫表型特征

分子遗传学特征

HCL的B细胞起源通过免疫球蛋白基因的克隆性重排得以确认。BRAF V600E突变的发现为HCL的诊断和靶向治疗提供了新的方向。检测BRAF V600E突变及HCL特异性免疫表型标记物（如Annexin A1）有助于与其他类似疾病（如脾边缘区淋巴瘤）进行鉴别诊断。

治疗策略

HCL的治疗经历了显著的演变。传统的治疗方法包括干扰素α的使用和嘌呤类似物（如克拉屈滨和喷司他丁），这些药物被认为是HCL患者的标准治疗。近年来，基于BRAF抑制剂的无化疗策略（如维莫非尼和达拉非尼）逐渐被应用于复发或难治性HCL患者，显示出良好的疗效。这些新兴疗法为患者提供了更多的选择，尤其是在患者出现活动性感染的情况下。

《毛细胞白血病诊断与治疗中国指南（2023年版）》治疗流程如下：
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图2 毛细胞白血病患者推荐治疗流程图（图2 注 HCL：毛细胞白血病；R：利妥昔单抗；IFN-α：干扰素-α；CR：完全缓解；PEG-IFNα-2a：聚乙二醇干扰素α-2a；BTKi：BTK抑制剂）

未来展望

随着对HCL的深入研究，未来的治疗策略将更加多样化。新一代BRAF抑制剂的开发和其他靶向治疗方法的探索，可能会进一步改善HCL患者的预后。此外，针对HCL的免疫治疗（如CAR-T细胞疗法）也在积极研究中，期待为患者带来新的希望。

小结

HCL的研究正在快速发展，新的治疗方法和靶向药物不断涌现，为患者提供了更多的选择。尽管传统的化疗仍然是HCL的标准治疗，但无化疗策略的兴起为患者带来了新的希望。未来的研究将继续探索HCL的病理机制、优化治疗方案，并提高患者的生活质量。

参考文献

[1] FALINI B, TIACCI E. Hairy-Cell Leukemia [J]. New England Journal of Medicine, 2024, 391(14): 1328-41.
[2] 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国慢性淋巴增殖性疾病工作组. 毛细胞白血病诊断与治疗中国指南(2023年版) [J]. 中华血液学杂志, 2023, 44(12): 969-76.

责任编辑：Ashelin
排版编辑：Ashelin

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