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【2024 CSCO年会创新专场】李增军教授：ZR-CHOP治疗双表达DLBCL，ORR达89.6%，2年PFS率为81.25%

09月26日

整理：肿瘤资讯

来源：2024 CSCO 大会

9月26日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）、北京市希思科临床肿瘤学研究基金会共同主办，第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会，在厦门顺利召开，国内外肿瘤领域近万名专家和学者参会，热烈交流讨论肿瘤学前沿进展。在创新药物临床研究专场，山东省肿瘤医院李增军教授发表了题为“ZR-CHOP治疗双表达DLBCL的Ⅱ期研究”的专题演讲，分享了双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的治疗现状与挑战，并对联合治疗策略的优化进行了深入探讨。【肿瘤资讯】特整理如下，以供交流。

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李增军教授CSCO现场演讲照片

李增军

淋巴血液科主任, 主任医师

中国抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会副主任委员；
中国抗癌协会血液肿瘤委员会委员；慢淋工作组委员；滤泡淋巴瘤工作组委员；
中国临床肿瘤学会(CSCO)抗淋巴瘤专家委员会委员；CSCO中国自体移植工作组成员；
北京科创医学发展基金会血液病专委会秘书长
中国医药教育协会淋巴疾病专业委员会委员；
国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家；
中国初级卫生保健基金会血液淋巴瘤专业委员会委员
山东省抗癌协会淋巴瘤分会候任主任委员
山东省临床肿瘤学会抗淋巴瘤委员会候任主任委员
山东省临床肿瘤学会白血病委员会副主任委员
山东省医师协会干细胞与细胞应用转化医学专委员副主任委员；
山东省研究型医院协会血液学分会副主任委员；
山东省医学会血液学分会委员；
山东省医院协会肿瘤临床研究专业委员会委员
《中华血液学杂志》通讯编委；《中华肿瘤防治杂志》、《癌症》、《白血病淋巴瘤》杂志编委；第一或通信作者发表文章50余篇；2018版《中国慢淋诊治指南》和《慢性B淋巴细胞增殖性疾病诊断与鉴别诊断中国专家共识》执笔人

创新药物临床研究数据专场1
时间：9月26日
地点：厦门国际会展中心 B8 三层海景厅3

研究背景

双表达DLBCL是指淋巴瘤组织免疫组化染色是同时表达MYC和BCL2，其约占DLBCL的20%~30%，与不良临床预后相关，传统R-CHOP方案治疗DEL的5年总生存（OS）率和5年无进展生存（PFS）率仅约为30%和27%，远低于DLBCL的治疗目标——达到>60%的治愈率。虽有研究提示，在R-CHOP方案的基础上联合Pola或强化化疗可能进一步改善DEL的疗效，但目前的疗效证据尚不充分。因此，亟需探索更有效的新型联合治疗策略，以进一步改善DEL患者的疗效与预后。

研究设计

这是一项多中心、前瞻性、Ⅱ期临床研究（NCT04668365），旨在评估泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案一线治疗双表达DLBCL的缓解率、PFS和安全性。入组的是年龄为18~75岁，ECOG PS为0~2的新诊断双表达DLBCL患者（MYC+ ≥ 40%，BCL-2+ ≥ 50%），接受ZR-CHOP×6个周期的诱导治疗，达到CR/PR的患者继续接受2个周期的ZR-CHOP方案治疗。主要研究终点为2年PFS率，次要终点包括总缓解率（ORR）、OS及不良反应。

研究结果

2020年11月6日至2022年7月20日，本研究共纳入44例新诊断双表达DLBCL患者，接受ZR-CHOP方案一线治疗。所有44例患者完成了4个周期的化疗，其中36例患者完成了6个周期的化疗。治疗8个周期后，ORR为89.6%，有40例患者达到CR，CR率达到83.3%。

中位随访时间为29.3个月，2年PFS率为81.25%，2年OS率为93.75%（图1）。目前仍有31例患者维持CR状态，12例患者发生疾病进展（PD），部分PD患者进行了进一步治疗。大部分患者能够长期生存，仅报告了3例死亡病例，其中1例死于新冠肺炎。
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图1. PFS和OS

在安全性方面，在联合使用泽布替尼后，未观察到毒性有显著增加（图2）。观察到的3~4级毒性较低，主要是肺部感染，特别是在治疗3~4个疗程后，肺部感染的发生率明显上升。但大多数患者在出现感染时能得到及时治疗，没有出现因感染而死亡的病例。
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图2. 安全性

此外，本研究对患者进行了进一步的预后分析，发现结外累计数量（图3A、B）、BCL-6重排（图3C、D）、分期（图3E、F）与PFS和OS相关。
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图3. 预后分析结果

研究结论

对于双表达DLBCL患者，传统R-CHOP方案的OS率仅约30%。既往研究表明，在R-CHOP基础上联合BTK抑制剂可能改善治疗效果。本研究中泽布替尼联合R-CHOP治疗方案的ORR为89.6%，CR率为83.3%，2年PFS率为81.25%，为双表达DLBCL患者带来了显著的疗效获益。上述研究结果支持开展进一步的Ⅲ期随机对照研究，以验证该联合治疗方案的有效性和安全性。

研究点评

李增军教授：DLBCL是侵袭性淋巴瘤中最常见的亚型，近二十年来，R-CHOP方案一直是DLBCL的标准一线治疗方案，可使50%~60%的患者获得治愈。MYC/BCL-2双表达约占DLBCL的20%~30%，与不良临床预后相关，此类患者接受R-CHOP方案通常预后不佳。如何优化一线治疗方案来改善这类患者的预后，一直是临床亟需解决的难题。

一项由上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授与北京大肿瘤医院朱军教授共同牵头开展的随机对照双盲Ⅲ期临床试验显示，R-CHOP联合西达本胺可显著提高双表达DLBCL患者的CR率至73%（对照组为61.8%），2年无事件生存（EFS）率达58.9%（对照组为46.2%），两组间存在显著的统计学差异。然而，58.9%的2年EFS率仍未达到>60%治愈率的治疗目标，长期疗效亦有待进一步验证。

Phoenix研究中，伊布替尼联合R-CHOP未显著提升整体疗效，但针对双表达DLBCL患者进行的亚组分析表明，在R-CHOP的基础上联合BTK抑制剂的治疗方案可改善双表达DLBCL患者的EFS，且为<60岁患者带来了显著的OS获益。随着新一代BTK抑制剂泽布替尼的上市，其更优的安全性成为了临床关注的焦点。在泽布替尼获批初期，本院便予以一例新诊断高危双表达DLBCL患者R-DA-EDOCH联合泽布替尼治疗，疗效评估达CR。此后，约8例患者（包括老年患者）采用此联合疗法均获良好疗效，证实了泽布替尼在治疗双表达DLBCL的临床应用潜力和安全性。

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

本文整理自2024 CSCO大会现场及相关资料整理，未经演讲者审阅，仅供参考交流之目的，转载的稿件版权归原作者和会方所有。

09月28日

刘海燕

丹东市人民医院 | 肿瘤内科

双表达DLBCL是指淋巴瘤组织免疫组化染色是同时表达MYC和BCL2