国际骨髓瘤学会（IMS）年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一，多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者，展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果，侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变，促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会即将于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。根据IMS官网公布的摘要，2024IMS年会共有超过50项来自中国的研究成果亮相。其中，多项关于复发/难治性（R/R）MM的最新临床试验研究报告入选Oral专场（摘要号：OA-04、OA-08、OA-11、OA-12）。【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下，以飨读者。
摘要ID：OA-04
英文标题：A Phase 1 Study of P-BCMA- ALLO1, a Non-viral, Allogeneic BCMA Directed CAR-T in Relapsed/ Refractory Multiple Myeloma (RRMM)
中文标题：P-BCMA-ALLO1，一种非病毒、同种异体的靶向BCMA CAR-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）中的Ⅰ期研究。
研究介绍
尽管在医学科技的推动下，MM的治疗有所进展，但仍无法治愈。靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的免疫疗法，如双特异性T细胞连接器（TCE）和自体嵌合受体抗原（CAR）T细胞治疗，虽展现了临床效益，但复发问题依旧突出。TCE需要长期用药，并伴有高感染风险；自体CAR-T则受限于单采过程、生产周期延长、失败率高等问题，增加了潜在不良事件的风险。因此，MM患者亟需一种安全且便捷的疗法。P-BCMA-ALLO1是一种同种异体的CAR-T疗法，利用健康供者T细胞通过非病毒转座子技术制造，采用Cas-CLOVER™基因编辑避免GvHD并降低宿主抗移植物反应。本研究报告了P-BCMA-ALLO1在R/R MM患者中进行的Ⅰ期临床试验（NCT04960579）结果。
研究方法
本研究旨在确定P-BCMA-ALLO1的最大耐受剂量，并评估其治疗MM的疗效。符合条件的患者（≥18岁）需确诊为MM，具备可测量的疾病，并曾接受蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物和抗CD38抗体治疗。研究采用剂量递增的P-BCMA-ALLO1方案，同时评估更深层次的淋巴细胞清除（LD）策略，该“P” LD方案包括：P1-环磷酰胺（cy）500 mg/m²/d + 氟达拉滨（flu）30 mg/m²/d，P1.5-cy 750 mg/m²/d + flu 30 mg/m²/d，P2-cy 1000 mg/m²/d + flu 30 mg/m²/d，均持续3天。
研究结果
共34例患者在PLD组接受了P-BCMA-ALLO1的治疗，并完成了剂量限制性毒性（DLT）评估期。其中P1组纳入17例患者，P1.5组纳入7例患者，P2组纳入10例患者，接受的P-BCMA-ALLO1细胞剂量为2×106~6×106细胞/kg。患者中位年龄为66岁，既往治疗线数中位数为5。入组到开始治疗的中位时间仅为2天，且所有意向治疗（ITT）患者均接受了P-BCMA-ALLO1治疗，无需桥接治疗，突显此疗法的快速可及性。P-BCMA-ALLO1耐受性良好，无DLT或GVHD。最常见的3级及以上治疗相关不良事件（TEAEs）包括中性粒细胞减少症（61%）、白细胞减少症（55%）、淋巴细胞减少症（45%）、血小板减少症（39%）、贫血（30%）和发热性中性粒细胞减少症（24%）。10/34例（29%）患者出现细胞因子释放综合征（CRS，≤2级），1例（2.9%）患者出现2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。
总结
总而言之，P-BCMA-ALLO1是一种耐受性良好的同种异体CAR-T疗法，具备“按需”供应的特点，并表现出较低的CRS和ICANS发生率。目前患者入组仍在进行中，更新的安全性和疗效数据将在会议上公布。
摘要ID：OA-08
英文标题：Safety and Preliminary Efficacy of BMS-986393, a GPRC5D CAR T Cell Therapy, in Patients (pts) With Relapsed/Refractory (RR) Multiple Myeloma (MM) and 1–3 Prior Regimens: Results From a Phase 1 Study
中文标题：一种靶向GPRC5D的CAR-T细胞疗法（BMS-986393）用于1~3线治疗后复发/难治性（R/R）多发性骨髓瘤（MM）患者的安全性和初步疗效：I期研究结果
研究介绍
MM往往在疾病早期即表现出耐药性，凸显了对新型疗法的需求。BMS-986393是一种靶向G蛋白偶联受体C类5组D（GPRC5D）的首创CAR-T细胞疗法，在I期CC-95266-MM-001研究（NCT04674813）中，对接受过多线治疗的R/R MM患者（中位接受5种既往治疗方案）展现出安全性和疗效。在剂量为150×106 CAR-T细胞时，总体缓解率（ORR）为91%，完全缓解率（CRR）为48%（Bal等，ASH 2023）。本研究报告了在CC-95266-MM-001研究中接受1~3种抗MM治疗方案的RRMM患者的初步结果。
研究方法
本研究纳入的R/R MM患者均接受了1~3种抗MM治疗方案，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂；不要求既往接受过抗CD38治疗。经过筛查和淋巴细胞单采后，患者接受了淋巴耗竭化疗，随后注射一次150×106剂量的BMS-986393 CAR-T细胞。主要研究目标是评估安全性，次要研究目标包括根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）的统一缓解标准评估临床活性以及药代动力学（PK）分析。
研究结果
截至2024年3月18日，共有31例R/R MM患者接受了BMS-986393细胞疗法治疗。患者的中位年龄为62岁（范围31~78岁）。既往接受过的治疗方案中位数为2。
疗效结果分析显示，中位随访时间为4.9个月。在24例可评估疗效的患者中ORR为96%，CRR为42%。PK分析显示细胞扩增快速且强劲。对可溶性BCMA的药效学纵向评估表明，BMS-986393在输注后能显著清除肿瘤。.
安全性结果分析显示，97%的患者出现了治疗期不良事件（TEAEs），81%的患者出现了3~4级不良事件（AE）；无死亡病例。94%的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs），其中42%为3~4级。81%的患者报告了CRS（均为1~2级，均已恢复）；无患者出现巨噬细胞活化综合征/噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。10%的患者报告了ICANS（均为1~2级，均已恢复），另有10%的患者出现了非ICANS神经毒性（2例头晕，1例共济失调；均为1~2级），48%的患者出现了与非肿瘤相关的口腔、指甲或皮肤不良事件（均为1~2级）。
总结
本研究初步结果显示，单次输注BMS-986393在接受1~3种既往方案治疗的R/R MM患者中具有良好的安全性和有希望的初步疗效。尽管随访时间有限，但BMS-986393在150×106 CAR-T细胞剂量下的安全性良好且取得了较高的缓解率。这些数据支持BMS-986393作为RRMM患者潜在早期治疗方案的应用。
摘要ID：OA-11
英文标题：Safety and Efficacy of Standard of Care Ciltacabtagene Autoleucel (Cilta-cel) for Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Real World Experience With Updated Follow-up
中文标题：标准治疗药物Ciltacabtagene Autoleucel（Cilta-cel）用于复发/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的安全性和有效性：来自真实世界的经验及更新后的随访结果。
研究介绍
本研究报告了使用标准治疗方案的cilta-cel治疗R/R MM患者的最新结果，并包括了更长的随访时间和扩展的患者群体。
研究方法
截至2022年12月31日，本研究共纳入来自美国16个学术中心的R/R MM患者。
研究结果
本研究中共255例患者接受了淋巴细胞分离术，其中236例（92.5%）患者接受了cilta-cel输注。CAR-T细胞的中位剂量为0.6×106/kg（范围0.1×106~1×106/kg），CAR-T治疗后的中位随访时间为13个月（范围：0.3~21.8个月）。在接受cilta-cel治疗的236例患者中，中位年龄为64岁，中位既往治疗线数为6。54%的患者不符合CARTITUDE-1的入组标准。
疗效结果分析显示，所有接受cilta-cel输注的R/R MM患者中，ORR为89%，CRR为70%。对于输注符合标准的cilta-cel产品并进行Flu/Cy淋巴细胞清除的患者，ORR为95%，CRR为76%。中位无进展生存期尚未达到，所有患者的12个月总生存率（OS）估计为68%（95% CI: 62~74），对于输注符合标准的cilta-cel产品并进行Flu/Cy淋巴清除的患者，12个月OS率为73%（95% CI: 66~81）。
安全性结果分析显示， CRS发生率为75%（≥3级：5%），ICANS发生率为14%（≥3级：4%），2%的患者出现了噬血细胞综合征（HLH）样综合征。10%的患者出现了延迟性神经毒性（DNT），在随访时，54%的患者DNT症状已消失，但21%的患者因症状持续而死亡。21%的患者发生了严重感染。8.5%的患者出现了第二原发性恶性肿瘤（SPMs）。多变量分析显示，曾接受过BCMA治疗、高危细胞遗传特征和髓外疾病的患者预后较差。至数据截止时，共有50名患者死亡，其中10%（n=23）为非复发性死亡。
总结
本研究结果表明，接受标准来疗法cilta-cel治疗的患者，尽管许多患者具有高危特征，仍表现出良好的缓解率（ORR，89%；CRR，70%）和PFS，12个月的OS率估计为68%。未来研究将进行长期监测以预防SPMs。
摘要ID：OA-12
英文标题：Interim Phase 2 Study Results of Durcabtagene Autoleucel (PHE885), a T-Charge™ Manufactured BCMA-Directed CAR-T Cell Therapy in Patients (pts) with r/r Multiple Myeloma (RRMM)
中文标题：Durcabtagene Autoleucel（PHE885），一种T-Charge™生产的靶向BCMA CAR-T细胞疗法在复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的II期中期研究结果
研究介绍
Durcabtagene autoleucel（PHE885）是一种新型的靶向BCMA CAR-T细胞产品，使用T-Charge™平台生产，该平台保留了T细胞的干细胞性，并将生产时间缩短至不足2天。在一项I期试验中，PHE885在接受大量预处理且具有侵袭性R/R MM患者中表现出较高的缓解率（ORR，98%），且未发现新出现的安全性问题。本研究报告了PHE885用于R/R MM患者的开放标签、单臂、多中心II期试验的中期分析结果（NCT05172596）。
研究方法
本研究纳入的患者均为符合条件的R/R MM患者，年龄≥18岁，并接受过至少3种既往治疗方案。主要终点是ORR。次要终点包括CRR、PFS、OS和安全性。疗效分析集（EAS）包括输注了符合规格的PHE885、剂量为106细胞并且在输注后随访时间≥6个月（或提前终止）的患者。安全性和全分析集（FAS）包括所有输注的患者，不论疾病可测量性、剂量或随访情况。
研究结果
截至2024年1月9日，共有161例患者参与研究，145例患者接受了PHE885输注。在接受输注的患者中，入组中位年龄为61岁（范围35~78岁）。27%的患者接受过≥5种的治疗方案，77%的患者为三重耐药。在研究开始时，45%的患者处于R-ISS分期II期，18%为III期。16%的患者具有高危细胞遗传特征，33%的患者在基线时骨髓浆细胞占比≥50%。55%的患者在输注前需要桥接化疗，所有患者均接受了淋巴细胞清除。
疗效结果分析显示，在中位随访时间8.3个月（范围：6.0~13.4个月）中，IRC评估的疗效分析集（EAS，n=62）中，ORR为92%；CRR为53%。6个月 PFS率为82%。在随访时间≥6个月的全分析集（FAS，n=107）中，ORR为97%，CRR为53%，6个月PFS率为86%。
在安全性分析集中（n=145），所有患者均经历了≥1种不良事件（AE）。最常见的≥3级AE发生率≥20%。96%的患者报告了任何级别的CRS（6%的患者为≥3级）。13%的患者出现ICANS（4%为≥3级）。10%的患者报告了噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）、巨噬细胞活化综合征（MAS）或免疫效应细胞-血液系统综合征（IEC-HS），其中6%为≥3级。共报告14例患者死亡事件。
总结
本研究结果显示，由T-Charge™平台生产的PHE885在R/R MM中显示出较高的缓解率，同时具有可控的安全性。由于观察到部分患者的缓解状态晚期转为CR/sCR，未来研究需要更长时间的随访来全面评估治疗的持久性和缓解率。
2024IMS Annual Meeting Abstracts # OA-04
2024IMS Annual Meeting Abstracts # OA-08
2024IMS Annual Meeting Abstracts # OA-11
2024IMS Annual Meeting Abstracts # OA-12
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