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【2024 IMS 中国之声】孙春艳教授:METTL14通过m6A RNA甲基化介导的TRAF6翻译调控促进MM进展研究

09月06日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

国际骨髓瘤学会(IMS)年会是全球血液学领域规模最大的国际会议之一,多年致力于汇集骨髓瘤领域的国际领先者,展示基于临床和实验室的关于骨髓瘤病理生物学和治疗的最新成果,侧重于骨髓瘤的进展、治疗和演变,促进国际专家学者深度交流。第21届IMS年会即将于2024年9月25日~28日在热情洋溢的巴西里约热内卢盛大开幕。根据IMS官网公布的摘要,2024IMS年会共有超过50项来自中国的研究成果亮相。其中,华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授的一篇关于METTL14通过m6A RNA甲基化介导的TRAF6翻译调控促进多发性骨髓瘤(MM)进展的研究报告入选Oral专场(摘要号:OA-36),【肿瘤资讯】现将研究内容整理如下,以飨读者。

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OA-36:METTL14通过m6A RNA甲基化介导的TRAF6翻译调控促进多发性骨髓瘤进展

标题:METTL14 enhances multiple myeloma progression via m6A RNA methylation-mediated regulation of TRAF6 translation

发言人:华中科技大学同济医学院附属协和医院孙春艳教授

研究介绍

N6-甲基腺苷(m6A)修饰在MM的发病和进展过程中至关重要。METTL14是m6A甲基转移酶复合物的一个关键组成部分,此前尚未对其在MM中的作用进行研究。本研究旨在揭示 METTL14 在 MM 中的生物学功能和分子机制。

研究方法

该研究通过生物信息学、qRT-PCR、Western印迹和免疫组化分析了METTL14在MM患者中的表达。为探究METTL14在MM中的生物学功能,研究构建了METTL14敲除或过表达的慢病毒稳定细胞系,并通过CCK-8、Transwell和血管生成试验评估MM细胞的表型变化。此外,研究进一步构建了P300敲除细胞系,探讨P300对METTL14的调控作用。通过MeRIP-seq、RIP-qPCR等技术鉴定下游靶基因,并利用NOD/SCID小鼠皮下肿瘤模型验证了METTL14在MM发病与进展中的作用。

研究结果

生存结果分析显示,METTL14表达升高的患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)显著缩短;进一步分析表明,METTL14表达水平与ISS和R-ISS分期呈正相关。这些发现表明METTL14的表达与MM疾病进展及不良预后密切相关。

功能试验结果显示,沉默 METTL14 能显著抑制了MM细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成,而过表达则产生相反的效果。机制研究表明,P300通过乙酰化METTL14启动子上的H3K27来增强METTL14的转录,从而增加其表达。E3泛素连接酶TRAF6被确定为METTL14的下游靶标,在敲除METTL14后,尽管TRAF6 mRNA水平不变,但m6A修饰和蛋白表达水平却降低了。

进一步研究发现,m6A阅读蛋白YTHDF1特异性识别并结合TRAF6 mRNA上的m6A位点,促进其翻译。体内实验确认,METTL14敲低抑制了NOD/SCID小鼠皮下MM肿瘤的生长,而TRAF6过表达则逆转了这一效果。

总结

该研究结果表明,METTL14在MM中显著过表达,并强调了其临床相关性。研究证实,P300-METTL14-m6A轴通过调控TRAF6翻译促进了MM的进展。这些发现为m6A修饰在MM发病机制中的作用提供了新的见解,并为这种恶性肿瘤的治疗干预确定了有希望的靶点。

参考文献

2024IMS Annual Meeting Abstracts # OA-36


责任编辑:肿瘤资讯-Kaylee
排版编辑:肿瘤资讯-Kaylee
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山西省中西医结合医院 | 肿瘤内科
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