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姚友生教授2023 ASCO专家视角丨达罗他胺覆盖前列腺癌治疗全程，丰富研究数据指导临床实践

06月04日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59界美国临床肿瘤学会（ASCO）年会序幕刚刚拉开。作为肿瘤领域最具权威性的年度盛会，2023 ASCO一如既往受到了国内外专家学者的广泛关注，特别是药物治疗的最新研究进展，为临床用药提供了更多借鉴。

达罗他胺是最新一代雄激素受体抑制剂（nARI），具有独特的药物结构和更低的血脑屏障穿透率，前期临床研究证实其兼顾疗效和安全性。

本文特邀前列腺癌（PC）诊疗领域权威专家中山大学孙逸仙纪念医院姚友生教授，结合临床实践，解读2023 ASCO中达罗他胺的最新研究数据与临床价值。

姚友生

主任医师博士生导师

中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科前列腺、下尿路专科主任
德国医学博士，主任医师，博士生导师
中国性学会前列腺疾病分会副主委
华医学会泌尿外科分会女性泌尿外科学组委员
中国健康促进会泌尿外科分会委员
中华医学会男科学分会前列腺学组委员
中国中西医结合会前列腺组委员
广东省医师协会泌尿外科分会副主委
广东省医学会男科会常委、手术组副组长
广东省医学会泌尿外科分会尿控学组副组长
广东省泌尿生殖学会尿道疾病学会主委，腹腔镜学会、尿控学会副主委
广东省健康管理学会心身医学专业委员会、男性健康专业委员会副主任委员

mHSPC：达罗他胺兼顾三联和二联方案，更多选择，更多希望

当患者进入到ｍHSPC阶段后，预后往往较差。近年来，针对此类患者的治疗备受临床关注，多项临床研究证实，早期多药联合的强化三联疗法可显著改善患者的长期生存和生活质量。多药联合疗法现已成为前列腺癌未来的治疗趋势。

此前发表的ARASENS研究^[4]提示，达罗他胺+雄激素剥夺疗法（ADT）+多西他赛的三药方案较ADT＋多西他赛能够显著降低mHSPC患者32.5%的死亡风险（HR 0.68，95%CI 0.57-0.80；P＜0.0001)），并显著延长患者的至疼痛进展时间（HR 0.79，95%CI 0.66-0.95；P=0.006），且在化疗的基础上并未增加安全性风险。

此次2023 ASCO公布了该研究根据肿瘤负荷进行分层后，患者的至疼痛进展时间^[5]。研究将ｍHSPC患者分为高瘤、低瘤组，进一步评估至疼痛进展时间，结果显示，在ADT＋多西他赛基础上加用达罗他胺，能够显著延长ｍHSPC患者的至疼痛进展时间，尤其是在高瘤负荷患者（HR 0.75，95%CI 0.61-0.93）中。达罗他胺+ADT+多西他赛的三联方案具有良好的安全性，且能够显著延长患者的预后生存，延缓疼痛进展，因此，推荐将达罗他胺+ADT+多西他赛的三联方案作为ｍHSPC治疗的新标准。

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除了三联方案，达罗他胺+ADT的二联方案探索也在积极开展，本次ASCO公布了ARASEC研究^[6]设计，该研究是一项2期、开放标签、单臂研究，计划纳入确诊为mHSPC且未接受过系统治疗的患者，旨在比较达罗他胺＋ADT与单纯ADT方案在ｍHSPC治疗中的疗效与安全性。截至2023年1月，研究已纳入121例患者。期待达罗他胺联合ADT的二联方案以及ARASEC研究，能够在未来给我们带来新的临床借鉴，为ｍHSPC患者带来新的诊疗思路。

局限性前列腺癌：治疗后生化复发，ARI单药探索值得期待

nARI达罗他胺具有独特的药理结构以及较低的血脑屏障渗透。在一项针对健康志愿者的单独神经成像研究^[7]中，服用达罗他胺的患者，其脑血流量没有改变，但服用恩扎卢胺的患者，其与认知相关的大脑区域的血流量显著减少。此外，推测低血脑屏障渗透可能导致达罗他胺的血清睾酮升高较恩扎卢胺更低，且有可能导致更少的相关女性化AEs。

刚刚开展的ARAMON研究^[7]是一项开放标签的2期研究，计划入组25例局限性前列腺癌治疗后出现生化复发（BCR）的激素初治患者，旨在比较达罗他胺和恩扎卢胺两种药物单药方案治疗后患者的睾酮水平变化情况。本研究于2023年1月13日入组了第一位患者。对于本研究的价值，一方面时比较两种ARI药物治疗后对睾酮水平的影响，同时，也聚焦到了BCR的特殊人群。部分患者在前列腺癌根治性治疗（手术／放疗）后会出现BCR，而BCR通常意味着前列腺癌患者即将出现局部复发或远处转移，因此需要及时发现和治疗，以改善临床转归，但针对这一方面的临床观察还较少，临床治疗方案和时机仍需要更多的循证医学证据支持。期待该研究能够继续丰富达罗他胺在前列腺癌领域的治疗价值，也相信未来随着更多研究的开展，达罗他胺能够为更多患者，带来更有质量的生存！

参考文献

1. N Engl J Med 2022; 386:1132-1142.
2. 2023 ASCO, e17075.
3. 2023 ASCO, TPS5112.
4. 2023 ASCO, TPS5111.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK