首页 > 文章详情

2023 ASCO丨达罗他胺覆盖前列腺癌治疗全程，丰富研究数据

06月05日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

随着前列腺癌研究的深入和治疗手段的不断创新，寡转移性前列腺癌（OMPC）逐渐被广泛认识，但其定义尚未达成共识。尽管寡转移前列腺癌与广泛转移的前列腺癌相比具有更好的预后，但其生物学行为和临床表现存在显著异质性，为精准治疗带来了挑战。近年来，针对寡转移前列腺癌的治疗策略不断丰富，局部治疗和系统治疗的综合应用取得了显著进展。通过对寡转移前列腺癌患者实施个体化和精准化的全程管理，患者的生存率和生活质量得到进一步提高。
本文聚焦2024年前列腺癌领域的最新研究进展，与会专家结合临床诊疗经验，围绕寡转移前列腺癌的治疗体会和临床热点话题展开深入探讨与交流。现整理内容精粹与读者分享。

早期启动，联合治疗，达罗起始，更多可能

2023年ESMO报道了一项研究，探讨了PSA水平≤0.2 ng/mL作为mHSPC患者总生存期（OS）潜在替代指标的可能性。OS是肿瘤学临床试验终点的金标准，然而对于mHSPC的Ⅲ期临床试验而言，OS的评估需要大样本量和长时间的随访。PSA可以用来评估肿瘤早期进展，其测量频率高于实际终点OS。该研究评估了4-7个月时PSA≤0.2 ng/mL作为OS潜在替代指标的相关性。研究采用了两阶段验证法，数据分析包括：1) 在ADT开始后4个月时进行标志性生存期分析，使用比例风险模型；2) 使用未加权和加权的线性回归分析OS风险比（HR）与ICE的对数HR，通过回归分析解释方差比例（R2）。研究通过STOPCAP检索识别了潜在合格的试验（N=144；n=35660），最终纳入的试验包括8项临床试验，12项比较研究，合计5293例患者。结果显示，PSA≤0.2 ng/mL与OS存在显著相关性，且在4-7个月时PSA≤0.2 ng/mL对OS结果具有较强的预测性能（未加权R2=0.80，线性回归加权R2=0.94）。

前列腺癌的综合治疗策略

前列腺癌的治疗主要针对原发灶和转移灶。对于原发灶，可以采取减瘤性前列腺根治术或局部放疗。此外，前列腺根治性放疗联合内分泌治疗在寡转移患者中也显示出生存获益。国内相关指南推荐对寡转移患者进行原发灶和转移灶的全覆盖放疗，因为单纯治疗局部或转移灶的效果有限。因此，放射治疗范围逐渐从单纯放疗原发灶或转移灶，发展到原发灶加转移灶的全覆盖放疗。从理论上讲，只有对所有病灶进行治疗，才能最大程度地减少肿瘤负荷，阻止原发灶向转移灶的播散，从而使寡转移患者有机会逆转为局限性疾病，并达到根治的目的。CSCO指南推荐寡转移患者通过临床试验形式对转移灶行SBRT，2023版CSCO指南建议在前列腺根治术后复发且出现远处转移病灶的患者中，对转移灶进行放疗，并推荐低瘤负荷mHSPC患者接受雄激素剥夺治疗（ADT）联合根治性手术或近距离放疗。

局限性前列腺癌早期联合治疗，达罗他胺更具优势

考虑到前列腺癌细胞的异质性，单纯的内分泌治疗对于某些患者可能无法有效延缓病情进展。当患者出现疾病进展、治疗缓解不佳或存在基础状况和安全性相关的高危因素时，应当及早开始联合治疗。早期启动联合治疗已逐渐成为mHSPC治疗的主流。

刚刚开展的ARAMON研究^[7]是一项开放标签的2期研究，计划入组25例局限性前列腺癌治疗后出现生化复发（BCR）的激素初治患者，旨在比较达罗他胺和恩扎卢胺两种药物单药方案治疗后患者的睾酮水平变化情况。本研究于2023年1月13日入组了第一位患者。对于本研究的价值，一方面时比较两种ARI药物治疗后对睾酮水平的影响，同时，也聚焦到了BCR的特殊人群。部分患者在前列腺癌根治性治疗（手术／放疗）后会出现BCR，而BCR通常意味着前列腺癌患者即将出现局部复发或远处转移，因此需要及时发现和治疗，以改善临床转归，但针对这一方面的临床观察还较少，临床治疗方案和时机仍需要更多的循证医学证据支持。期待该研究能够继续丰富达罗他胺在前列腺癌领域的治疗价值，也相信未来随着更多研究的开展，达罗他胺能够为更多患者，带来更有质量的生存！

参考文献

1. 2023 ASCO, Abstract 5097.
2. 2020 ASCO, Abstract 5514.
3. 2023 ASCO, e17095.
4. N Engl J Med 2022; 386:1132-1142.
5. 2023 ASCO, e17075.
6. 2023 ASCO, TPS5112.
7. 2023 ASCO, TPS5111.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-HK