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大咖专访 | 《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》重磅更新，ALK阳性NSCLC迎来治疗新篇章

08月13日

来源：肿瘤资讯

ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌治疗快速发展的领域之一，已将精准治疗理念推向更广阔的舞台。近期《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》指南发布，【肿瘤资讯】特邀大连医科大学附属第二医院陈骏教授、河南省肿瘤医院王慧娟教授接受专访，基于指南更新和国际最新前沿进展，畅谈我国ALK阳性非小细胞肺癌治疗进展，共同展望未来。

陈骏

主任医师、肿瘤学博士、教授、博士研究生导师

大连医科大学附属第二医院胸部肿瘤1科主任
美国Mayo Clinic(梅奥医院)高级访问学者
澳大利亚University of Western Australia高级访问学者
国际癌症支持治疗学会(MASCC)会员
国际肺癌研究协会(IASLC)会员
中国医疗保健促进会肿瘤内科分会副主任委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专委会副主任委员
中国医师协会医学科普分会肿瘤科普专委会副主任委员
中国肺癌防治联盟液体活检专委会副主任委员
辽宁省免疫学会肿瘤分会主任委员

王慧娟

肿瘤学博士、主任医师、教授

河南省肿瘤医院呼吸内科二病区主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会(CSCO)患者教育专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整体评估专业委员会常委、中国抗癌协会肺癌专委会委员
中国初级卫生保健基金会胸部肿瘤精准治疗专业委员会副主委
国家临床医学研究中心中国呼吸肿瘤协作组青年委员会副主委、中国医药教育协会疑难肿瘤专业委员会常委
河南省抗癌协会青年理事会常务理事
河南省抗癌协会肺癌专业委员会青年委员会主任委员

关注IV期原发性肺癌患者，优化晚期NSCLC慢病化管理

Q1：《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》发布，作为专家组成员，请您谈谈指南专注于IV期原发性肺癌这一患者群体的重要意义是什么？

陈骏教授：原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一，国家癌症中心最新数据显示，2022年，中国肺癌新发病例106.06万人，死亡病例73.33万人，发病率与致死率居“双首位”。由于缺乏有效的早期发现手段，大部分肺癌患者就诊时已是Ⅳ期。因此，Ⅳ期肺癌患者的治疗是肺癌治疗体系的重要组成部分，受到国内外肺癌领域专家的广为关注。

近年来，随着分子靶向治疗、免疫治疗的飞速发展，IV期肺癌临床研究不断推陈出新，改变晚期肺癌治疗格局，让越来越多的肺癌患者看到长生存及治愈的希望。为了及时反映国内外Ⅳ期肺癌治疗的新进展，进一步提高中国Ⅳ期肺癌的规范化诊疗水平，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科学分会和中国医师协会肿瘤医师分会组织专家编写了《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》。本版指南涵盖了Ⅳ期肺癌诊治过程中常见的临床问题和相应指导建议，紧密结合中国临床实践，积极吸纳国际前沿研究成果，确保了治疗建议的时效性和针对性。

Q2：近年来，肺癌靶向治疗取得了长足发展，新型ALK TKI药物推进晚期肺癌患者慢病化进程，您认为在药物的选择上需要重点关注哪些方面？

陈骏教授：近年来，肺癌治疗领域中最引人瞩目的进展无疑是靶向治疗。最初人们的关注焦点主要集中在EGFR靶点，随着时间的推移，ALK、ROS1、BRAF V600、RET、MET、NTRK等少见靶点逐渐被关注到，相应的靶向药物相继问世，少见靶点治疗亦迎来了长足进步。

ALK靶点作为少见靶点的先锋，与EGFR共同开辟了肺癌的精准化治疗道路。以新一代ALK-TKI为代表的靶向治疗，显著改善ALK阳性NSCLC的生存，成为ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗首选。然而，在长期诊疗过程中，如何确保患者能够接受规范化的全程治疗，延长生存期的同时改善生活质量，是实现肿瘤慢病化管理的关键所在。对于ALK阳性晚期肺癌患者，选择一款高效、安全的靶向药物则显得尤为重要。

近年来，新一代ALK-TKI药物不断涌现，以国研药物伊鲁阿克为代表的新一代ALK-TKI药物，因其卓越的疗效和优异的的安全性特征脱颖而出，本版指南优先推荐新一代ALK-TKI为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗、二线治疗一类推荐药物。

伊鲁阿克助力推进ALK阳性晚期NSCLC慢病化管理进程

Q3：请您结合《Ⅳ期原发性肺癌中国治疗指南（2024版）》，谈谈ALK阳性晚期NSCLC患者的治疗现状。

王慧娟教授：近年来，新一代ALK-TKI药物疗效数据不断攀新，为肺癌临床提供了更多的治疗选择。本版指南对于ALK阳性晚期NSCLC的一线治疗，优先推荐新一代ALK-TKI，包括阿来替尼、恩沙替尼、洛拉替尼、伊鲁阿克或依奉阿克等（1类推荐）。对于一线接受克唑替尼治疗后进展的患者，二线治疗可选择阿来替尼、恩沙替尼、洛拉替尼或伊鲁阿克等；对于一线接受非克唑替尼TKI药物治疗失败、病情快速进展的患者，应尽可能再次进行肿瘤组织活检并进行病理组织学检查和基因检测，根据不同的ALK耐药突变制定治疗策略。

III期临床研究INSPIRE研究首次期中分析显示：伊鲁阿克一线治疗ALK阳性NSCLC，中位无进展生存期（mPFS）为27.7个月，较之克唑替尼组mPFS的14.6个月，PFS 风险比（HR）为0.34（P<0.0001）。随着随访时间延长，PFS数据成熟度进一步提高，伊鲁阿克更新后的PFS数据业已投稿至2024年欧洲肿瘤学大会（2024ESMO）。II期INTELLECT研究显示，在既往接受克唑替尼治疗后疾病进展的ALK阳性晚期NSCLC患者中，伊鲁阿克治疗的中位PFS为19.8个月，该研究的OS数据业已投稿至2024年世界肺癌大会（2024WCLC），被大会收录为壁报。基于上述两项研究，伊鲁阿克一线、二线适应证均已获NMPA批准，且二线适应证业已纳入国家医保目录。

伊鲁阿克的整体耐受性良好，在409例患者中的汇总分析表明，伊鲁阿克在水肿、胃肠道反应（腹泻、呕吐、便秘、恶心）、疲乏、皮疹、视觉障碍和情绪影响等“体感”相关不良反应方面，发生率低于其他类型的新一代ALK-TKI。

疗效确切，安全性卓越，本版指南推荐伊鲁阿克作为ALK阳性晚期NSCLC一线及二线治疗优选药物之一，为该类长期用药患者的慢病化管理提供了新的治疗选择。

Q4：ALK阳性NSCLC的治疗仍面临着诸多挑战，但也蕴含着机遇，请您详述挑战与机遇，并展望新一代ALK-TKI未来的临床应用前景

王慧娟教授：目前，ALK阳性肺癌治疗领域，机遇和挑战并存。

首先，面对诸多新一代ALK-TKI可供选择，如何进行优化治疗成为首要问题。选择ALK-TKI时不仅要考虑疗效，更要重视安全性，尤其是长期用药的安全性，临床上需要根据基础疾病和自身需求为患者选择合适的治疗方案。例如洛拉替尼，尽管5年PFS方面表现出色，但其较常见的毒性为神经系统毒性和高脂血症，老年患者应用洛拉替尼时要更加谨慎。

其次，将ALK靶点纳入必检融合基因，同样需要引起重视。临床上通常通过荧光原位杂交（FISH）检测少见变异，并进一步通过免疫组化确认。如果检测结果为阳性，应进行ALK-TKI治疗。《NCCN非小细胞肺癌指南2024.V3版》推荐对晚期肺腺癌进行ALK融合基因检测（1类推荐），对于肺鳞癌患者，尤其是不吸烟的鳞癌患者，也应考虑进行ALK融合基因检测。

第三，联合治疗选择及进一步优化是临床探索的方向。虽然新一代ALK-TKI单药治疗业已取得显著疗效，但仍有部分患者会出现进展，联合治疗策略可能成为未来ALK-TKI治疗的重要方向。哪些患者适合联合治疗？最佳的联合治疗模式是什么？需要我们进一步探索。目前，ALK-TKI联合化疗在安全性方面已得到验证，临床应用逐渐成熟，而免疫治疗与ALK-TKI的联合则需要更多数据支持，已有研究显示，克唑替尼与免疫治疗联合可能导致肝毒性问题。总体而言，未来的研究重点在于识别适合联合治疗的患者，并探索最佳的联合治疗模式。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Zika