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晚期NSCLC,EGFR突变并存TP53/RB1突变,奥希替尼+EP方案化疗效果怎么样?

07月05日
来源:肿瘤资讯


FLAURA2研究出来以后,PFS拉长了, 很多会议上大家又在讨论奥希替尼±化疗的问题,要不要加?什么样的人需要加?并存突变加不加?


在并存突变里经常出现的有TP53,而RB1突变的容易引起小细胞肺癌的转化


EGFR突变患者,三代药物耐药后有不到14%的患者会出现更具有侵袭性的小细胞转化。合并TP53突变和RB1缺失的EGFR敏感突变患者更容易发生转化。这个研究的假设就是,如果在EGFR/TP53/RB1突变患者在发生病理类型转化之前就给予针对小细胞肺癌的化疗方案,那我们可能就提前清除了存在的小细胞克隆,抑制小细胞类型转化,改善患者的预后


研究方法:对于新诊断的EGFR敏感突变,合并TP53突变/RB1突变三重突变患者,给予奥希替尼+EP方案化疗


首先进行3个月奥希替尼诱导治疗,之后行4周期EP方案化疗,接着进行奥希替尼治疗,直到疾病进展


观察指标:ORR\PFS\OS\安全性


研究结果:17例患者入组,73%为EGFR19缺失突变,27%为EGFR L858R突变。3例患者接受DDP+VP16化疗,6例患者接受卡铂+VP16方案化疗,2例在2个月奥希替尼诱导阶段进展。


ORR 82%,PFS 15.6个月,中位OS 37.9个月(我们看看FLAURA OS数据, 奥希替尼组的中位OS为38.6个月,而一代EGFR-TKI的中位OS为31.8个月; 在FLAURA研究中国队列中,研究入组了136例中国患者,随机分配至接受奥希替尼(n=71)治疗或一代EGFR-TKI(n=65)治疗,奥希替尼组和对照组的中位PFS分别为17.8个月 vs 9.8个月,中位OS分别为33.1个月 vs 25.7个月,表明中国队列与全球队列的PFS及OS获益趋势一致 )


患者在治疗后活检证实,依旧存在TP53/RB1突变


也就是说对于EGFR突变并存TP53/RB1突变的患者,提前使用EP方案没什么用