首页 > 文章详情

2024 ESMO GI | 薛俊丽教授：LBA+Oral重点研究深度解读，胃肠肿瘤治疗模式巧筑新思

07月04日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月26日至29日，欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤（ESMO GI）年会在德国慕尼黑盛大举行。会议期间，多项消化道肿瘤领域研究进展公布和更新，为临床诊疗和研究探索带来参考和启迪，备受关注。【肿瘤资讯】特邀同济大学附属东方医院薛俊丽教授系统梳理并深度解读胃癌和结直肠癌领域重磅研究进展，基于临床视角为临床治疗和未来探索建言献策！

薛俊丽

主任医师，博士研究生导师，副教授

同济大学附属东方医院I期临床研究中心副主任
国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤专家委员会委员兼秘书
中国医药创新促进会抗肿瘤药物临床研究专业委员会秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）青年委员会常委兼秘书长
中国临床肿瘤学会（CSCO）药物安全管理专家委员会常委兼秘书
中国临床肿瘤学会（CSCO）患者教育专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）免疫治疗专家委员会常委
中国临床肿瘤学会（CSCO）智慧医疗专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员委员
人体健康科技促进会胃肠肿瘤学分会常委
《肿瘤学杂志》青年编委
《肿瘤综合治疗电子杂志》编委
留学美国综合排名第一的Mayo Clinic
获上海市卫生系统青年医学人才最高荣誉“银蛇奖”，获上海市“医苑新星”青年医学人才培养资助计划，入选浦东新区“优秀学科带头人”
主持国家自然科学基金3项，科技部重大慢性重大慢性非传染性疾病防控研究课题骨干
东方朝阳人才计划、东方旭日人才计划

薛俊丽教授采访视频

TRANSMET传递结直肠癌肝转移治疗新方案，ARMANI维持治疗模式临床实践需考量

薛俊丽教授：本次ESMO GI年会中，在胃癌和结直肠癌领域有多项个人较为感兴趣的研究进展。其中，针对结直肠癌仅伴肝转移患者开展的TRANSMET随机试验探索了化疗联合肝移植对比单纯化疗在该类患者中的疗效。事实上，该研究在2024年ASCO年会上公布的研究结果即提示我们，在化疗的基础上联合肝移植明显提高了患者的5年生存率，本次ESMO GI 年会上更新研究结果显示^[1]，在意向治疗分析（ITT）人群中，化疗联合肝移植组的5年总生存（OS）率达到57%，而单纯化疗组仅为13%；在符合方案分析（PP）人群中，5年OS率更是达到了73%（vs9%）。该研究自2016年启动以来，经过了约8年的长期随访，其研究结果一直非常令人期待。众所周知，结直肠癌肝转移患者的处理是临床实践中的棘手问题，部分患者肝转移反复发生，即使接受了手术、射频消融、立体定向放疗等局部治疗，也仍会复发。TRANSMET研究的成功为该类患者的治疗带来了积极的参考价值，提示若具有符合条件的供体，结直肠癌肝转移患者可考虑肝移植治疗。当然，国内外的临床实践有所差异，在器官移植的具体执行层面，仍然有诸多问题需要细思考量。中山大学肿瘤防治中心肝脏外科团队也开展了相关研究，探索使用活体肝移植治疗结直肠癌肝转移患者，并在技术层面取得了新的突破，但未来该治疗模式能否在国内的临床实践中形成新标准，尚需要更多探索与验证，值得期待。

胃癌治疗研究中的ARMANI III期研究同样已在ASCO年会上公布了数据，其探讨了HER2阴性晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，经一线奥沙利铂为基础的方案控制良好，后续维持治疗方案应改为雷莫西尤单抗联合紫杉醇还是继续原奥沙利铂为基础的化疗方案。研究结果提示，维持治疗更换为雷莫西尤单抗联合紫杉醇方案患者具有更多获益（中位PFS：6.6个月vs. 3.5个月；HR=0.63, P < 0.001)^[2]。然而基于临床实践角度，个人对于该模式的应用有所考量。首先，在现有治疗方案未失败的前提下，马上更换药物进行维持治疗，可能加速胃癌耐药筛选进程；再者，紫杉醇联合雷莫西尤单抗原为二线治疗方案，若将其前提至一线维持治疗，患者进展后将减少一种后续治疗储备方案。从全程管理的角度看来，这种换药维持治疗可能影响患者的总体获益。因此，尽管该研究取得了阳性结果，但对于临床医生而言，该治疗模式的临床应用尚存顾虑，也值得我们开展更多深入的学术研讨。

REGINA和POCHI研究靶免联合策略，再探结直肠癌免疫治疗由“冷”转“热”

薛俊丽教授：总体而言，此次ESMO GI年会中可以改变胃肠肿瘤领域临床实践的重磅进展较少，在免疫治疗大背景下，如何改善肿瘤免疫微环境，将肿瘤由“冷”变“热”仍是探索的重点和热点。本次会议中，REGINA和POCHI两项研究均探索了靶免联合治疗调控肿瘤免疫微环境，将“冷肿瘤”变为“热肿瘤”的问题。例如REGINA研究^[3]，其将REGONIVO治疗模式从既往晚期结直肠癌三线治疗提前至直肠癌的新辅助治疗。我们知道，REGONIVO研究是首项证明免疫联合抗血管生成治疗MSS型晚期结直肠癌患者获益的研究，但随着后续探索的开展，该方案在北美伴肝转移患者中客观缓解率（ORR）为0%，并未重现REGONIVO研究中的良好疗效数据。此外，不同PD-1抑制剂的联合也多有探索，但主要是小样本的临床研究。因此，结直肠癌靶免联合方向上，尚缺乏大样本数据。REGINA研究则是将REGONIVO模式从后线提前至直肠癌新辅助治疗，并联合短程放射治疗，针对II-III期的直肠癌开展的一项单臂II期临床研究。该研究采取了Simon两阶段设计，第一阶段入组36例受试者，若达到CR患者≥5例，则进行第二阶段研究。从目前公布的中期数据看来，入组的36例患者中有27例接受了手术，其中有8例（30%）达到病理完全缓解（pCR），第一阶段的目标成功达到，后续的研究也正在进行当中。该研究结果为REGONIVO模式带来了重新的认可和肯定，个人认为REGONIVO这种免疫联合抗血管生成治疗的靶免模式值得深入探讨和更多挖掘。此外，这类靶免联合放疗的新辅助治疗模式展示了其在直肠癌新辅助治疗中的有效性，也为直肠癌新辅助治疗实现“去化疗”带来了可能。

此外，FFCD 1703 POCHI研究同样是探索在错配修复蛋白完整/微卫星稳定（pMMR/MSS）结直肠癌患者中如何通过靶免联合这种模式将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”的一项单臂II期研究^[4]。该研究的治疗模式与CheckMate-9X8研究类似，但后者此前未能达到PFS的主要终点，尽管12个月PFS率、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）有所提高，但预期的贝伐珠单抗+PD-1单抗协同增效提升PFS的假设并未实现，此后抗血管生成药物联合免疫治疗在一线治疗中的探索均未能取得进一步突破。此次POCHI研究在pMMR/MSS型患者中采用贝伐珠单抗+XELOX的基础上联合帕博利珠单抗，研究设计的独特之处在于其筛选了免疫浸润较高的患者，即CD3+和/或CD8+T细胞浸润免疫评分较高的患者接受治疗。POCHI研究结果对比此前CheckMate-9X8研究结果有所提高，ORR达到75%，疾病控制率（DCR）达到了96%，尽管为非头对头比较，仍在一定程度上显示了这一靶免化方案在短期有效性方面的优势，但能否转化为长期生存获益尚需要更长时间的随访和更大规模研究的验证。该研究结果也为临床治疗带来参考，MSS型结直肠癌一线治疗中，针对免疫评分较高的患者，或可尝试XELOX方案联合贝伐珠单抗再联合PD-1单抗的靶免化联合模式。

在结直肠癌领域，靶免联合和免疫微环境调控是未来值得关注的方向和热点。结直肠癌中的多数患者是“冷肿瘤”患者，如何在MSS型患者中应用免疫治疗，做好组合策略优化，深度挖掘治疗获益优势人群，帮助患者更多获益，是临床医生与研究者需要深思的问题。当然，新靶点、新策略的探索亦是我们需要研究的方向，相信未来随着更多研究的开展、数据的更新，会有更多临床研究为临床提供循证和指导，为患者带来更多获益。

参考文献

[1] René Adam, et al. Chemotherapy and liver transplantation versus chemotherapy alone in patients with definitively unresectable colorectal liver metastases: Updated results from the randomized TRANSMET trial. 2024 ESMO GI. 1O.
[2] Giovanni Randon, et al. Switch maintenance with ramucirumab plus paclitaxel versus continuation of oxaliplatin-based chemotherapy in advanced HER2-negative gastric or gastroesophageal junction (GEJ) cancer: Final results and key biomarkers of the ARMANI phase III trial. 2024 ESMO GI. LBA4.
[3] Francesco Sclafani, et al. Interim analysis of REGINA, a phase II trial of neoadjuvant regorafenib (Rego), nivolumab (Nivo), and short-course radiotherapy (SCRT) in stage II-III rectal cancer (RC). 2024 ESMO GI. LBA2.
[4] David Tougeron, et al. Pembrolizumab in combination with xelox and bevacizumab in patients with microsatellite stable (pMMR/MSS) metastatic colorectal cancer (mCRC) and a high immune infiltrate: A proof of concept study - Preliminary results of FFCD 1703 POCHI trial. 2024 ESMO GI. LBA1.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

点击下方图片关注【2024 ESMO GI】专栏，及时查看最新国际大会资讯！