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NMPA批准，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗一线治疗HER2阳性、CPS≥1胃或胃食管结合部腺癌

06月26日

6月25日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，默沙东（MSD）的PD-1抑制剂帕博利珠单抗又一项新适应症上市申请获得批准。

根据默沙东新闻稿，基于KEYNOTE-811研究，该药本次获批的适应症为：联合曲妥珠单抗、含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗，用于经充分验证的检测评估肿瘤表达PD-L1（CPS≥1）的局部晚期不可切除或转移性HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应证已经达到14个。

KEYNOTE-811研究简介

帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗治疗HER2阳性胃或胃食管结合部腺癌：安慰剂对照随机3期KEYNOTE-811研究中期分析

背景：关于PD-1联合HER2单抗和化疗对HER2阳性胃食管癌无进展生存期和总生存期的疗效的证据很少。随机3期KEYNOTE-811研究的第一个中期分析显示，与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗（氟尿嘧啶和铂类）的客观反应率更优。

方法：随机3期KEYNOTE-811试验涉及全球20个国家的168个医疗中心。18岁或以上的局部晚期或转移性HER2阳性胃、胃食管结合部腺癌患者，既往未接受过一线治疗，通过综合互动语音反应和网络反应系统随机分配（1:1）静脉输注帕博利珠单抗200mg或安慰剂，每3周，联合标准化疗（氟嘧啶类和铂类）加曲妥珠单抗，最长35个周期、直到疾病进展、不可接受的毒性、研究者或参与者主动退出。按区域、PD-L1状态和化疗进行分层。双主要终点是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。根据所接受的治疗，对所有随机分配的接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。

结果：在2018年10月5日至2021年8月6日期间，698名患者被分配使用帕博利珠单抗(n=350)或安慰剂(n=348)。男性564例（81%），女性134例（19%）。在第三个中期分析中，接受治疗的帕博利珠单抗组的350名患者中有286名（82%）和安慰剂组的346名患者中有304名（88%）停止了治疗，主要是由于疾病进展。

在第二次中期分析中(帕博利珠单抗组中位随访28.3个月[IQR 19.4 - 34.3]，安慰剂组中位随访28.5个月[IQR 20.1 - 34.3])，帕博利珠单抗组和安慰剂组中位PFS分别为10.0个月 vs 8.1个月(HR 0.72, 95% CI 0.60 - 0.87;p = 0.0002)，中位OS分别为20.0个月 vs 16.9个月(HR 0.87[0.72 -1.06];p = 0.084)。

在第三次中期分析中（帕博利珠单抗组中位随访38.4个月[IQR 29.5 - 44.4]，安慰剂组中位随访38.6个月[IQR 30.2 - 44.4]）。帕博利珠单抗组和安慰剂组中位PFS分别为10.0个月 vs 8.1个月（HR 0.73[0.61 - 0.87])，中位OS分别为20.0个月 vs 16.8个月（HR 0.84[0.70 -1.01]）。

帕博利珠单抗组350例患者中有204例（58%）发生3级或以上治疗相关不良事件，而安慰剂组346例患者中有176例（51%）。帕博利珠单抗组中发生4例（1%）治疗相关不良事件导致的死亡，在安慰剂组中发生3例（1%）。任何级别最常见的治疗相关不良事件是腹泻（帕博利珠单抗组165例[47%]对安慰剂组145例[42%]），恶心（154例[44%]对152例[44%]）和贫血（109例[31%]对113例[33%]）。

结论：与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗转移性HER2阳性胃、胃食管结合部癌，特别是PD-L1 CPS≥1的患者，可显著提高无进展生存期。总体生存随访正在进行中，并将在最终分析时报告。临床试验信息：NCT03615326。

参考文献

Janjigian YY, Kawazoe A, Bai Y, et al. Pembrolizumab plus trastuzumab and chemotherapy for HER2-positive gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma: interim analyses from the phase 3 KEYNOTE-811 randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2023 Dec 9;402(10418):2197-2208.

责任编辑：肿瘤资讯-Mike
排版编辑：肿瘤资讯-Mike

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盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

与安慰剂相比，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗一线治疗转移性HER2阳性胃、胃食管结合部癌，特别是PD-L1 CPS≥1的患者，可显著提高无进展生存期

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