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FDA加速批准adagrasib + 西妥昔单抗用于KRAS G12C突变结直肠癌

06月26日

整理：研值圈

来源：研值圈

2024年6月21日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准adagrasib（Krazati）联合西妥昔单抗用于经FDA批准的检测确定为KRAS G12C突变的局部晚期或转移性结直肠癌（CRC）成人患者，患者既往接受过以氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗。

adagrasib是第一个批准用于CRC 的KRAS抑制剂，由Mirati Therapeutics公司（2023年被百时美施贵宝收购）研发。2022年12月，基于KRYSTAL-12研究的结果，该药已获FDA批准KRAS G12C突变非小细胞肺癌适应证，单药使用，同样是加速批准。

CRC适应证的批准是基于多中心、单臂、Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-1临床试验的结果，该研究中，94例入组患者的总缓解率（ORR）为34%。所有缓解均为部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为5.8个月。

KRYSTAL-1入组的是既往接受过基于氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康的化疗以及VEGF抑制剂（如果符合条件）治疗的局部晚期或转移性KRAS G12C突变CRC。患者接受adagrasib 600 mg每日2次，联合西妥昔单抗每2周一次（500 mg/m 2，每2周一次）或每周一次（400 mg/m 2初始剂量，随后每周250 mg/m 2）。每6周进行一次肿瘤评估。如果患者不得不停用adagrasib，则也必须停用西妥昔单抗；但如果停用西妥昔单抗，adagrasib可以继续使用。

最常见的不良反应（≥20%）为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲乏、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血、咳嗽、头晕、便秘和周围神经病变。

推荐的adagrasib剂量为600 mg口服每日2次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

KRAS G12C突变CRC患者预后不良，KRAS靶点一度被认为”不可成药“，KRYSTAL-1研究的结果显示出adagrasib对这类患者的潜在益处。

参考文献

FDA grants accelerated approval to adagrasib with cetuximab for KRAS G12C-mutated colorectal cancer. FDA. June 21, 2024. Accessed June 21, 2024. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-adagrasib-cetuximab-kras-g12c-mutated-colorectal-cancer

责任编辑：Linda
排版编辑：Linda