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柳叶刀子刊 | 乳腺癌幸存者的隐形敌人：25年回顾性研究揭示第二原发癌风险

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年4月24日，国际著名医学期刊The Lancet Regional Health - Europe在线发表了一项关于乳腺癌幸存者第二原发癌风险的回顾性队列研究^[1]。该研究由英国剑桥大学Isaac Allen领导，旨在评估乳腺癌幸存者中第二原发癌的风险。研究使用了1995至2019年间诊断的581,403名女性乳腺癌幸存者的数据，乳腺癌幸存者患第二原发癌的风险显著升高，且这种风险因性别、年龄、社会经济地位等因素而异。研究建议加强对乳腺癌幸存者的SPC监测，以期更好地管理这一人群的临床风险。【肿瘤资讯】对研究主要内容进行整理，以飨读者。

研究背景

乳腺癌（BC）是全球范围内最常见的癌症类型之一。根据全球癌症统计数据，2020年乳腺癌新发病例数居各类癌症之首^[2]。随着诊断和治疗技术的进步，乳腺癌患者的五年生存率在英国已从2001-2005年的81%提高到2013-2017年的87%^[3]。然而，乳腺癌幸存者面临的一个重要挑战是第二原发癌（SPC）的风险增加。

最近的系统综述估计，乳腺癌后女性非乳腺癌SPC风险比普通人群高出约24%，男性高出约27%，尤其是50岁以下诊断的乳腺癌患者。女性乳腺癌幸存者中，甲状腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、肾癌、食道癌、黑色素瘤、白血病、肺癌、胃癌和膀胱癌的风险升高^[4,5]。然而，这些研究多基于人口癌症登记数据，缺乏与其他数据的链接，难以可靠地评估人口统计学特征、乳腺癌病理特征及治疗对SPC风险的影响。

本研究旨在填补这一研究空白，通过大规模队列分析乳腺癌幸存者中SPC的发生情况及其影响因素。

研究方法

本研究采用回顾性队列设计，纳入了1995年至2019年间在英格兰确诊的581,403名女性乳腺癌幸存者。数据来自国家癌症登记数据集（NCRD）及国家卫生服务（NHS）英格兰的住院和门诊统计数据。我们通过独特的患者和肿瘤标识符对数据进行链接，获得了患者的社会经济地位、肿瘤病理特征、治疗信息等详细资料。研究主要估计了标准化发病率比（SIR）及累计风险，并采用Cox回归模型分析了不同因素对SPC风险的影响。

研究结果

研究结果表明，女性乳腺癌幸存者的SPC风险显著升高， SIR为1.25（95% CI：1.24-1.26），而男性乳腺癌幸存者的SIR为1.15（95% CI：1.05-1.26）。

在具体癌症部位方面，女性乳腺癌幸存者中对侧乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌及髓性白血病的风险最高（表1）。具体而言：

对侧乳腺癌：SIR为2.02（95% CI：1.99-2.06）
子宫内膜癌：SIR为1.87（95% CI：1.82-1.93）
卵巢癌：SIR为1.25（95% CI：1.21-1.30）
髓性白血病：SIR为1.58（95% CI：1.47-1.70）

表1. 女性乳腺癌幸存者中特定部位SPC的标准化发病率比

此外，研究发现，确诊时年龄较小及社会经济地位较低的女性乳腺癌幸存者，其非乳腺SPC的风险更高。例如，确诊时年龄小于50岁的女性其非乳腺SPC的SIR为1.34（95% CI：1.31-1.38），而年龄大于或等于50岁的女性SIR为1.07（95% CI：1.06-1.09）（表2）。

表2. 不同年龄段女性乳腺癌幸存者中非乳腺SPC的标准化发病率比

社会经济地位最低的五分之一女性，其SPC的SIR为1.46（95% CI：1.43-1.49），显著高于社会经济地位最高的五分之一女性（表3）。

表3. 不同社会经济地位女性乳腺癌幸存者中SPC的标准化发病率比

累计风险和发病率

在研究中，累计风险（CR）和发病率（IR）也被估计，以进一步量化SPC风险。在25年随访期内，女性乳腺癌幸存者中非乳腺SPC的累计风险随确诊年龄的不同而变化。确诊时年龄小于50岁的女性，其25年累计风险为15%（95% CI：14%-16%），而年龄大于或等于50岁的女性，其累计风险为28%（95% CI：27%-29%）。

研究讨论与结论

本研究是迄今为止规模最大的乳腺癌幸存者中SPC风险研究，涵盖了超过58万名女性乳腺癌幸存者。研究结果表明，乳腺癌幸存者中SPC的风险显著升高，且这种风险受多种因素影响。女性乳腺癌幸存者中对侧乳腺癌、子宫内膜癌及卵巢癌的风险尤其显著。这可能与乳腺癌的病理特征及治疗手段有关，如激素治疗及化疗可能增加某些类型SPC的风险。研究发现，社会经济地位较低的乳腺癌幸存者，其SPC风险显著升高。这可能与较差的生活环境、健康行为及医疗资源获取有关。研究建议，加强对乳腺癌幸存者的SPC监测，尤其是对侧乳腺癌、子宫内膜癌及前列腺癌的监测。此外，针对社会经济地位较低的乳腺癌幸存者，需采取更积极的预防及干预措施，以降低其SPC风险。未来研究应进一步探讨这些风险因素的具体机制，以便为乳腺癌幸存者提供更为精准的临床管理和健康指导。

参考文献

1. Allen I, Hassan H, Yvonne Joko-Fru W, et al. Risks of second primary cancers among 584,965 female and male breast cancer survivors in England: a 25-year retrospective cohort study. Lancet Reg Health Eur. 2024;40:100903.
2. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. "Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality world wide for 36 cancers in 185 countries." CA Cancer J Clin 2021;71:209–249.
3. Office of national statistics ‘cancer survival in England—adults diagnosed’ [accessed December 2023]. Available at: https://www.ons.gov.uk/peoplepopulationandcommunity/healthandsocialcare/conditionsanddiseases/datasets/cancersurvivalratescancersurvivalinenglandadultsdiagnosed
4. Allen I, Hassan H, Soﬁanopoulou E, et al. "Risks of second nonbreast primaries following breast cancer in women: a systematic review and meta-analysis." Breast Cancer Res. 2023;25:18.
5. Allen I, Hassan H, Soﬁanopoulou E, et al. "Risk of developing a second primary cancer in male breast cancer survivors: a systematic review and meta-analysis." Br J Cancer. 2022;127:1660–1669.

声明：材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考

审批号：CN-137514

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Niko

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