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2024 EHA | 朱军教授：泽贝妥单抗Ⅲ期临床数据闪耀国际舞台，中国智慧成就DLBCL治疗新选择

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2024年6月13~16日，全球血液学盛宴第29届欧洲血液病协会（EHA）年会于西班牙马德里隆重召开。由北京大学肿瘤医院朱军教授牵头完成的“一项比较泽贝妥单抗+CHOP与利妥昔单抗+CHOP治疗新诊断CD20阳性弥漫大B细胞淋巴瘤患者的Ⅲ期临床试验”成功入选2024 EHA年会摘要（Abstract P1171），并在大会召开期间公布了研究结果。【肿瘤资讯】特别邀请到朱军教授就该研究的设计初衷和最新数据进行分享，展望淋巴瘤诊疗未来。

朱军

北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任、博士生导师

北京大学肿瘤医院党委书记，大内科主任，淋巴瘤科主任
兼任中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会副理事长
中国临床肿瘤学会监事会副监事长
北京市希思科临床肿瘤研究基金会副理事长
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会主任委员
北京抗癌协会副理事长
北京癌症康复会会长
中华医学会肿瘤分会副主任委员
国家卫生健康委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员血液肿瘤组组长

初心不忘，泽贝妥单抗Ⅲ期临床数据绽放2024 EHA舞台

朱军教授：首先，衷心祝贺泽贝妥单抗的这项Ⅲ期临床试验成功入选2024 EHA年会作为摘要发表，再次向全球展示了泽贝妥单抗的最新研究数据。此项研究在全国范围内的43个研究中心开展，共纳入了483例患者。我本人有幸参与了泽贝妥单抗Ⅰ~Ⅲ期的临床试验，与全国同行一路见证了泽贝妥单抗的优秀表现。

自1997年利妥昔单抗作为全球首款用于治疗非霍奇金淋巴瘤（NHL）的抗CD20单抗获批上市以来，其在近20年时间里几乎一枝独秀。尽管利妥昔单抗在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中的应用取得了显著的疗效，但由于价格等因素，对于中国患者而言可及性并不高，仅有30%~50%的患者能在一线治疗中使用上这款药物。这种情况在一定程度上限制了利妥昔单抗在中国的广泛应用，并凸显了临床上对可及性更高的治疗方案的迫切需求。为了解决这一问题，中国医学界和制药企业投入了大量资源进行研究和开发。而经过多年的努力已有一系列新型抗CD20单抗陆续问世，其中就包括了我国自主研发的1类新药泽贝妥单抗。而从Ⅰ期、Ⅱ期至Ⅲ期临床试验，再到泽贝妥单抗的最终获批上市历经了包括3年新冠疫情在内的多项考验，极其难能可贵。

总体而言，泽贝妥单抗的获批上市进一步丰富和完善了抗CD20单抗类药物在中国患者中的应用。此次全国多中心Ⅲ期临床试验结果的公布则证实了泽贝妥单抗的疗效与安全性，而且由于该试验完成质量较好，经受住了国家药监部门的专业核查，并在国际舞台上进行了精彩亮相。时值泽贝妥单抗上市一周年之际，我们期待随着其在中国的广泛临床应用，将为更多国内淋巴瘤患者带来治疗希望！

逐梦笃行，Hi-CHOP获得预期结果成就治疗新选择

朱军教授：此项研究为Ⅲ期随机双盲、平行对照的多中心临床研究，在全国范围内共纳入了483例初治DLBCL患者，按2∶1的比例随机入组分别接受泽贝妥单抗（Hi-CHOP组；n=327）或利妥昔单抗（R-CHOP组；n=156）联合标准CHOP方案治疗，3周为1个周期，共6个周期。主要研究终点为C6D50时的客观缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）、由盲法独立审查委员会（BIRC）评估的C6D50时的完全缓解（CR）率以及安全性结果。

研究中共有423例患者完成了C6D50评估。在全分析集（FAS；n=483）和符合方案集（PPS；n=407）中，在C6D50时，Hi-CHOP组和R-CHOP组的ORR分别为83.5% vs. 81.4%和95.3% vs. 93.7%（图1）。组间差异的双侧95% CI下限分别为-5.2%和-3.3%；在FAS和PPS中均＞-10%。Hi-CHOP组的ORR呈现出高于R-CHOP组的趋势，获得了预期结果。

图片1.png 图1 FAS与PPS中的ORR

同时，Hi-CHOP组的CR率高于R-CHOP组，尤其在PPS中具有统计学意义（85.66% vs. 77.34%，P=0.038）（图2）。在中位随访29.4个月后，与R-CHOP组相比，Hi-CHOP组患者在DOR（HR 0.74，P=0.173）、PFS（HR 0.67，P=0.057）、EFS（HR 0.90，P=0.517）和OS（HR 0.60，P=0.059）方面均有获益趋势。

图片2.png 图2 FAS与PPS中的CR率

特别值得关注的是，在亚组分析中，生发中心B细胞样（GCB）亚型患者中，Hi-CHOP组在C6D50时的ORR（P=0.034）和CR率（P=0.038）、EFS（HR 0.51；P=0.046）和OS（HR 0.25；P=0.014）均显著优于R-CHOP组（图3）。这提示了泽贝妥单抗作为一款创新抗CD20单体，可能对GCB型患者有优于R-CHOP的疗效。

图片3.png 图3 BIRC 评估的FAS疗效K-M曲线

在安全性方面，两组患者的总体安全性基本相似，不良事件（AE）的类型、发生率和严重程度也基本相似，整体安全可控。研究中未出现严重的AE。

总体而言，在CD20阳性初治DLBCL中国患者中，Hi-CHOP的ORR高于R-CHOP，且具有更高的CR率、较优的PFS和OS获益趋势，尤其是在GCB亚型中。此外，Hi-CHOP具有良好的安全性和可控的耐受性，其有望成为DLBCL一线治疗的新选择。

惠及民生，泽贝妥单抗成功纳入医保可及性更好

朱军教授：泽贝妥单抗已于2023年5月17日在国内获批上市，并且在2023年12月成功纳入国家医保目录，且医保支付范围也非常明确，为CD20阳性DLBCL非特指型（DLBCL-NOS）成人患者，与标准CHOP化疗联合治疗。泽贝妥单抗纳入医保后将更有利于我国DLBCL患者的临床使用。诚然，我们希望不仅仅是DLBCL患者能够使用该款药物，也希望今后在其他血液系统恶性肿瘤适应证患者中也能有所尝试，为更多的中国患者提供新的治疗选择。同时也希望临床医生能够在实际应用中积累更多的真实世界数据，积累更多我们自己的治疗经验。

培风图南，赓续前行，致力人类命运共同体健康福祉

朱军教授：20多年来，我国的血液肿瘤尤其是在淋巴瘤领域，在全国同行的共同努力下取得了显著进展，治愈率得到明显提高。诚然，我们也清醒地认识到，由于我国起步较晚、发展不均衡，国内淋巴瘤尤其是DLBCL这种常见淋巴瘤的治疗、生存率等与国外先进发达国家相比还存在一定的差距，因此我们还需要更多的努力，以实现《“健康中国2030”规划纲要》中提出的癌症控制目标。为此，我们需进一步遵循规范化诊断与治疗原则，加强多学科合作途径，突出淋巴瘤专科队伍建设，为淋巴瘤患者进行全生命周期的治疗照护，最终使其治愈率得以提高。

当前淋巴瘤治疗已经进入一个新的治疗时代，其在免疫、靶向精准治疗方面迈出了坚实的步伐。淋巴瘤新药领域也呈现出蓬勃生机、百花齐放的局面，无论是大分子的抗体类药物、抗体偶联药物（ADC），还是近年来备受关注的双抗、多抗类药物以及小分子靶向药物等。而如CAR-T细胞治疗等免疫细胞疗法的研发与应用，亦为中国淋巴瘤患者带来更多新的选择与新的治愈希望。

我们应结合我国的实际情况，持续推进规范化诊疗，总结出中国自己的经验，贡献出中国智慧。同时我们也衷心地希望以泽贝妥单抗为代表的中国医药企业在推进新药研发方面能够做出更多的贡献。我们看到了我们的进步，同时也要知道我们的差距。相信通过我们的一起努力，可以得到更多社会的关注，让更多新药能够顺利在中国上市，并且能够走出国门，走向海外，为全球更多的肿瘤患者服务，为人类命运共同体服务，对此我们充满信心！

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-CYX